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[目的]脓毒症就诊患者中,出现心功能障碍者,病死率高于心功能正常者。虽然心肌收缩功能的改变是导致脓毒症时心功能障碍的主要原因之一,但其潜在机制尚不清楚。FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)与心肌内质网上的钙离子通道——兰尼碱受体2型(RyR2)结合,维持钙通道正常的关闭状态从而控制细胞内钙离子的释放和心肌的收缩。本实验旨在研究FKBP12.6蛋白对脓毒症模型小鼠心功能的影响。[方法]1.本实验使用的动物为雄性FKBP12.6敲除鼠(简称KO鼠)和野生同窝仔鼠(简称(WT鼠)。这两种小鼠再随机分为手术组：进行盲肠结扎穿刺术建立脓毒症模型并进行充分液体复苏；假手术组：只进行假手术作为对照。2.在手术及假手术后18小时分批处死小鼠,留取心肌组织标本分别采用①HE染色观察各组小鼠心肌组织形态的改变；②western Blot方法检测小鼠心肌内质网上RyR2通道蛋白的表达量变化。③急性分离单个心肌细胞,用激光共聚焦显微镜观察并记录各组小鼠心肌细胞内钙火花的情况。3.在手术和假手术前及术后18h、36h和72h对各组小鼠进行心脏超声检查,测量小鼠的心率(HR)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)以及缩短分数(FS)。[结果]1.心脏组织形态学的改变：CLP手术18h后,敲除手术组小鼠心肌组织中出现了大量红细胞浸润和明显多于野生手术组小鼠心肌的空泡状结构。说明FKBP12.6蛋白的缺失使得小鼠的心肌结构更容易受到脓毒症所带来的影响。2.心肌内质网上RyR2通道蛋白表达量：与野生手术组小鼠相比,KO手术组小鼠心肌内质网RyR2蛋白表达量明显增高(P<0.01),说明FKBP12.6蛋白的缺失使得脓毒症模型小鼠心肌细胞中RyR2钙离子通道的表达量增多。3.单个心肌细胞内钙火花的出现频率：与野生手术组小鼠相比,KO手术组小鼠心肌细胞钙火花出现频率明显增多(P<0.05)；KO手术组小鼠心肌细胞内钙火花的动力学降低(增幅、半高宽和TtP值分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01),说明FKBP12.6蛋白的缺失改变了脓毒症小鼠心肌细胞中钙火花的性质。4.各组小鼠心功能的改变,：术后早期两组手术组小鼠的心功能都下降,尤以KO手术组为甚(KO手术组和WT手术组分别为18h时SV32.6±1.1&43±2.03u L,P<0.01,CO10.63±1.05＆15.27±0.93ml/min,P<0.01;36h时SV32.2±2.5u L&47.12±2.21,P<0.01, C015.76±0.9&11.41±1.05,P<0.01);72h时C015.09±1.15&17.59±0.84, SV36.25±±6.55, P<0.01),说明FKBP12.6的缺失使脓毒症模型小鼠更易出现心功能下降,加重了心功能下降的程度。[结论]实验结果显示：1、心肌细胞中FKBP12.6的缺失使脓毒症小鼠心肌结构出现异常改变。2、FKBP12.6的缺失影响了脓毒症小鼠心肌细胞钙离子释放通道RyR2蛋白表达量。3、FKBP12.6改变了脓毒症小鼠心肌细胞中钙火花的性质。4、脓毒症小鼠出现心功能降低的可能性以及严重程度因为FKBP12.6的缺失而增加。这些结果在一定程度上解释了脓毒症时发生心功能障碍的原因,并可能对脓毒症时心功能障碍有着重要的治疗意义。