头孢噻肟钠对黑色素生成及转运的影响机制

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黑色素的生成是一个复杂的生理过程。黑色素生成后转运到周围角质细胞积累从而赋予了皮肤、毛发、眼球等颜色。但黑色素异常积累时则会形成色斑、老年斑等,使皮肤黯淡失去光泽,给人们的身心带来不利影响。头孢噻肟钠是一种常见的广谱抗生素,是近一个世纪以来抵抗各种感染的主要药物。但随着耐药性的出现,抗生素的应用范围受到影响。目前关于头孢噻肟钠的报道集中于抗菌消炎,而关于美白方向鲜有报道。本文选用头孢噻肟钠作为研究药物,以小鼠B16F10黑色素瘤细胞模型、小鼠B16F10黑色素瘤细胞和HaCat角质细胞共培养模型以及斑马鱼模型,研究头孢噻肟钠在抑制黑色素生成及转运方向的作用效果。本着老药新用的目的,寻找新的用药领域,使头孢噻肟钠在新的领域继续产生经济效益。通过研究发现,头孢噻肟钠对B16F10细胞黑色素生成产生抑制效果。对其抑制黑色素生成机制的研究结果表明,头孢噻肟钠影响了黑色素生成过程中的限速酶——酪氨酸酶的活性以及抑制了黑色素产生过程中的三种关键蛋白TRP-1、TRP-2、TYR的表达。进一步研究发现头孢噻肟钠通过下调细胞内cAMP/PKA/CREB的含量从而影响MITF的表达,进而下调黑色素生成的三种关键蛋白的表达来达到抑制黑色素的生成。通过B16F10细胞和HaCat角质细胞共培养模型研究黑色素转运的结果发现,头孢噻肟钠同样通过影响共培养模型中黑色素生成的相关蛋白的表达从而抑制了共培养模型黑色素的生成。不仅如此,头孢噻肟钠还使黑色素细胞的触角发生形变,触角变细变短,两种细胞间接触点变少,接触部位薄弱,使两种细胞融合程度下降,并且下调了黑色素转运关键蛋白PAR-2的表达从而影响了黑色素的转运。通过斑马鱼模型进一步探讨头孢噻肟钠对黑色生成的影响,结果发现头孢噻肟钠在表观上和含量上均对斑马鱼体内黑色素的形成具有抑制作用。综上,头孢噻肟钠可以抑制黑色素的生成及黑色素的转运,本论文的结果为其在美白护肤品中的应用提供了理论基础。
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