抗生素是预防和治疗眼内炎的重要手段，而局部点用抗生素滴眼液是其中一条途径。目前国内在眼部感染的局部治疗方面主要使用氧氟沙星、环丙沙星为代表的喹喏酮类滴眼液和以妥布霉素为代表的氨基糖甙类滴眼液。妥布霉素对一些葡萄球菌和多种革兰氏阴性菌有抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、一些革兰氏阴性菌和大多数厌氧菌无效。而氧氟沙星、环丙沙星等喹喏酮类药物对多种革兰氏阳性和阴性菌具有广谱抗菌活性，它们通过阻断DNA消旋酶而抑制微生物的DNA合成。相对于其他药物，在治疗剂量下，喹喏酮类对角膜上皮毒性最低，对角膜内皮、视网膜基本无毒性，且前房穿透性较好，适合于作为眼内感染的预防和治疗药物。 至今国外对喹喏酮类药物局部使用后人眼的药物动力学研究均为单个时间点的取样，缺少连续的观察过程。而国内在此方面尚无报道。因此，本次研究旨在探究国内抗眼部感染最常用的三种抗生素眼药水：氧氟沙星、环丙沙星、妥布霉素，在给药后不同时间点的前房药物浓度，比较三种药物的生物利用度，从而为预防和治疗细菌性眼内炎中的局部用药提供依据。 对象和方法 一、研究对象 在门诊预约准备行白内障超声乳化术的老年性白内障患者中选取125人，每人一眼，入组患者无其他眼部疾患、无糖尿病，无抗生素过敏史，且同时未接受其他口服或局部使用的抗生素治疗。 二、研究药物 0.3％氧氟沙星，0.3％环丙沙星，0.3％妥布霉素。 三、研究方法 1、分组方法 将患者随机分为三大组，氧氟沙星组(女性21例，男性21例，年龄71.6±9.8岁)，环丙沙星组(女性21例，男性20例，年龄72.9±9.0岁)，妥布霉素组(女性21例，男性21例，年龄70.5±11.2岁)，三组患者年龄均数经q检验比较，P均大于0.05，差异无显著性。每大组再随机分为五小组，每组8人或9人，分别在最后一次给药后不 同时间点时抽取前房水。 2、给药及样品的采集 根据所在的大组，患者术前分别局部使用氧氟沙星或环丙沙星或妥布霉素，均给药6 次，每次间隔15分钟，每次一滴。根据患者所在的小组，手术者分别在最后一次给药后 7．5、15、30、60或 120分钟时抽 取前房水。手术时，从前房抽取房水0．lml，立即保存于－20C，至分析时取出。 3、药物分析方法－均采用高效液相仪，氧氟沙星和环丙沙星房水最低检测限：0．of n g／ml。妥布霉素的房 水最低检测限：0．05 u g／ml。 4、统计方法 计算各时间点的药物浓度平均值，SPSS统计软件进行秩和检验。 5、整个研究过程采用双盲法，且给药、手术、药物分析和数据统计由不同人担任。 结果 在末次给药后7．5、15、30、60、120分钟，氧氟沙星的前房平均浓度依次为2．32土1．33、 2．59if．34、3．23士1．60、2．94土1．41、1．73土0．64 u g／ml，在 30分钟处达到前房最高浓 度 3．23上1．60 u g／ml。在同样五个时间点下，环丙沙星的前房平均浓度依次为 0．27土0．16。 0．51土0．19、0．37士0．24、0．45士0．26、0．4410．25 u g／ml，在 15分钟处达到前房最高平 均浓度 0．51J．19 u g加。在同一时间点，氧氟沙星平均浓度均显著高于环丙沙星，SPSS 统计软件做秩和检验，P均小于0．01。 使用梯形面积法计算两种药物的 AUC，氧氟沙星为 294．71u g·min／ml，环丙沙星为 48．55 u g·min砌l，两者面积之比约为 6，故此给药模式下氧氟沙星的前房生物利用度 高出环丙沙星5倍。 在各时间点，前房水中的妥布霉素均未被高效液相仪检测出，故其浓度必低于最低 检测限 0．05 u g ／ml。 结论 本研究采用频繁点眼，获得较高的前房氧氟沙星和环丙沙星药物浓度，参考以往文 献中氧氟沙星、环丙沙星和妥布霉素的各种眼内炎致病菌的MIC值（MIC：minimal inhibitory concent，ation，最小抑菌浓度），发现本研究中的氧氟沙星前房浓度相对环 丙沙星更多的超过各类细菌的MIC值，因此可以推测，尽管氧氟沙星和环丙沙星都有较 佳的前房穿透性，但局部使用氧氟沙星的效果将优于环丙沙星。基于以往细茵对喳陪酮 类药物耐药突变的研究，由于氧氟沙星眼内浓度较高，更为接近低耐药突变浓度，所以 氧氟沙星的耐药突变率会低于环丙沙星。本研究发现妥步霉素的前房穿透性很低，历史 上妥步霉素前房穿透性研究结果争议较大，较多研究支持穿透性低，也有研究发现穿透 性好，故需要进一步研究去证明。从本研究的结果看，选择预防和治疗眼内炎的局部用 药时，可首先考虑氧氟沙星。