VEGF165对实验性脑出血大鼠血脑屏障的影响

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目的:研究VEGF165对实验性脑出血大鼠血脑屏障的保护作用。方法:参照Yang、Lee和Hua等方法,应用立体定向技术,用大鼠自体尾动脉不抗凝动脉血液60μl缓慢注入大鼠尾状核,制成脑出血模型,并进行神经病学评分。在相应的时间点处死动物,应用免疫组化技术检测VEGF蛋白的表达,用干湿重法测定脑组织含水量,用伊文氏兰(EB)测定血脑屏障的通透性。然后在造模后的脑出血大鼠侧脑室内注射VEGF165进行干预治疗,以观察VEGF165对脑出血后血脑屏障的影响。结果:采用自体尾动脉血基底节区注入可成功的制备稳定的脑出血动物模型。大鼠脑出血后,VEGF蛋白的表达明显增加,并于7天达到高峰,明显高于假手术组。大鼠脑出血后经VEGF165治疗,神经病学评分明显要低于脑出血模型组(对照组)。VEGF治疗组血肿周围脑组织含水量在24h达到高峰,后逐渐下降,5d后明显下降,变化规律与对照组基本一致,但VEGF治疗组各时间点血肿周围脑组织含水量和对照组(未治疗组)比较有显著下降(P<0.05)。而VEGF治疗组血肿周围组织EB含量亦在24h内达到高峰,后逐渐下降,变化规律与对照组相似,但在不同时间点和对照组比较血肿周围组织EB含量明显下降(P<0.05)。本实验还发现大鼠脑出血后脑含水量的变化规律和BBB通透性的变化规律基本一致。结论:本实验采用自体尾动脉血基底节区注入成功的制备了稳定的大鼠脑出血模型。VEGF165对脑出血大鼠血脑屏障有显著的保护和治疗作用。
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