BK通道,即大电导钙激活钾离子通道(Large conductance,Ca²⁺-activated potassium channel),其广泛分布于生物体内,具有重要的生理作用,功能异常会导致多种离子通道疾病的产生,通道功能实现依赖于Ca²⁺诱导的门控构象变化。BK通道生理功能受多种小分子配体的调控,其中胞内钙离子(Ca²⁺)的调控尤为重要。电生理实验和晶体结构表明胞内Ca²⁺通过与BK通道相结合,诱导BK通道Gating Ring构象发生变化,进而促使BK通道门控开放。然而,由于通道结晶结构只能表明某一特定时间点静态构象,并不能描述Ca²⁺诱导BK通道构象变化的动态过程,而电生理实验也仅仅反映宏观电压-电流的关系,不能从微观上揭示Ca²⁺诱导BK通道构象变化过程中相互作用力产生、传递的分子机制。本文以BK通道C末端结构域（gating ring）为研究对象,通过同源模建、经典分子动力学模拟与靶向分子动力学模拟相结合的理论研究方法,着重探讨了Ca²⁺诱导BK通道构象变化的微观分子机制,为开展BK通道相关疾病靶向药物分子设计与合成提供理论支撑。所取得的主要结果如下:1、成功构建了BK通道处于关闭态与开放态的Gating Ring结构域。2、通过靶向分子动力学模拟,实现了BK通道Gating Ring结构域由关闭态向开放态动态的构象变化过程。3、BK通道构象变化过程中主要存在两种运动模式。较之于位于RCK2 domain的Ca²⁺bowl,位于RCK1 domain的Ca²⁺结合位点（RCK1 sites）对Ca²⁺诱导BK通道Gating Ring构象变化过程中贡献更大。4、确定了通道内调控其构象变化的相互作用网络,明确了调控BK通道开放的弱相互作用的产生和传递途径。