【摘 要】
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目的： 1.探讨慢性低氧低糖培养对新生大鼠海马神经元立α、β-分泌酶表达及活性的影响； 2.通过研究金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶的影响探讨
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目的：
1.探讨慢性低氧低糖培养对新生大鼠海马神经元立α、β-分泌酶表达及活性的影响；
2.通过研究金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶的影响探讨金纳多防治痴呆的可能机制。
方法：取新生24h的wistar大鼠海马原代培养神经元并予以鉴定，培养第七天予以12h、24h、36h低氧低糖培养，j阳金纳多(100ug/ml)干预，MTT法检测海马神经元的活力，荧光法检测α、β-分泌酶活性，real-time RT-PCR测定α、β-分泌酶mRNA的表达，western blot检测α、β-分泌酶蛋白表达水平。
结果：
1.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶活性的影响：低氧低糖培养12小时组海马神经元α-分泌酶活性升高(P<0.01)，低氧低糖培养24h、36h组α-分泌酶(TAcE)活性无明显变化(P>0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比α-分泌酶(TACE)活性无明显变化(P>0.05)。低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元β-分泌酶(BACEl)活性升高(P<0.05)。金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比海马神经元β-分泌酶(BACEl)活性降低(P<0.05)；
2.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶mRNA水平表达的影响：低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元α-分泌酶(TACE)mRNA表达无明显变化(P>0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比α-分泌酶(TACE)mRNA表达变化不显著(P>0.05)，低氧低糖培养24h、36h组海马神经元β-分泌酶(BACEl)mRNA表达升高(P<0.05)，金纳多低氧低糖培养24h、36h组与相应非药物组相比β-分泌酶(BAcEl)mRNA表达降低(P<0.05)；
3.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶蛋白水平表达的影响：低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元β-分泌酶蛋白水平表达升高(P<0.05)，低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元α-分泌酶蛋白表达水平降低(P<0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比β-分泌酶蛋白表达水平下降(P<0.05)，而α-分泌酶蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。
结论：
1.慢性低氧低糖培养对新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶活性、mRNA水平及蛋白表达有影响。
2.金纳多可以通过其对α、β-分泌酶的活性和表达的影响而保护慢性低氧低糖培养海马神经元。
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