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目的:探讨磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因在儿童急性白血病(AL)中的表达,分析其表达水平与AL临床指标的相关性,初步探讨PRPS1在AL中的临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR和免疫组化(IH)的方法检测176例儿童AL(初诊126例,完全缓解50例)骨髓标本中PRPS1的表达水平,收集患儿病程中诊断结果,临床表现以及治疗反应等临床特征信息,分析其PRPS1表达水平与临床特征的相关性。以21例非恶性血液病患儿骨髓作为对照组患儿。结果:(1)在B-ALL组中,PRPS1初诊组表达水平显著高于对照组,同时高于完全缓解组(均P<0.0001);在T-ALL及AML组中,仅初诊组与完全缓解组表达有显著差异(均P<0.0001)。(2)在B-ALL组中,PRPS1表达水平随危险度升高而增加(P<0.01);在T-ALL组中各危险度分组之间则无明显差异(P>0.05);在AML组中,仅低危组与高危组差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)PRPS1高表达与B-ALL患儿的高WBC计数及MRD阳性相关(P=0.020,P=0.026)。(4)PRPS1与之前证实的复发相关基因NT5C2表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:PRPS1是儿童B-ALL预后不良相关危险因素,有望成为判断预后,指导个性化化疗的指标。目的:利用慢病毒上调PRPS1基因的表达,研究其对Sup-b15及Raji细胞株增殖、凋亡及细胞周期的调控作用及机制。方法:采用PRPS1过表达慢病毒感染Sup-b15及Raji细胞株构建实验组PRPS1过表达细胞;采用GFP过表达慢病毒感染Sup-b15及Raji细胞株作为对照组细胞;使用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;采用q RT-PCR、Western-blot方法检测PRPS1及增殖、凋亡相关基因c-myc,cyclin E1,Bcl-2,CDK2,and caspase-3基因和蛋白表达水平的变化。结果:(1)与对照组细胞相比,实验组细胞PRPS1 m RNA和蛋白表达水平均显著上升,P<0.05;(2)CCK-8法检测细胞增殖结果显示,实验组Sup-b15及Raji细胞的增殖率均上升,与对照组相比,P<0.001;(3)流式细胞学检测细胞凋亡和周期结果显示,与对照组相比,实验组Sup-b15及Raji细胞的凋亡率均下降,P<0.01;细胞周期差异无统计学意义,P>0.05。(4)与对照组相比,实验组Sup-b15及Raji细胞的Bcl-2,CDK2基因和蛋白表达水平均显著提高,P<0.001;Caspase-3蛋白水平表达下调P<0.01;C-myc及Cyclin E1未见明显变化。结论:PRPS1基因过表达对Sup-b15及Raji细胞有促进增殖、抑制凋亡的作用,其机制可能与上调Bcl-2,增强细胞的抗凋亡作用相关。