普通肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮糖萼的保护作用

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目的:探讨普通肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮糖萼的保护作用。方法:1、将30只体重为240±20g清洁级SD雄性大鼠随机分成3组:假手术组(简称为SC组,n=10);脓毒症组(简称为SEP组,n=10);肝素处理组(简称为HEP组,n=10)。2、三组大鼠造模前12h开始禁食,SEP组和HEP组行盲肠结扎并穿孔,即CLP(cecal ligation and puncture)术,建立脓毒症大鼠模型。SC组只开腹暴露盲肠,不进行CLP手术。3、HEP组术后1小时经腹腔注射普通肝素100U/kg。4、手术结束后观察大鼠的精神,活动,呼吸,饮食饮水等情况,在术后4h,8h,12h分别从大鼠内眦静脉穿刺采血,ELISA检测炎症因子TNF-ɑ,糖萼成分Syndecan-1、Heparan sulfate以及Heparan ase水平;术后12h抽血后,快速开胸取左肺组织干燥后对比含水量,右肺组织固定后在透射电子显微镜下观察肺血管内皮糖萼结构。结果:1、肺组织含水量:其中SEP组、HEP组较SC组明显升高(P<0.05),HEP组较SEP组明显下降(P<0.05)。2、三组大鼠肺组织内皮血管糖萼:SC组:糖萼连续,分布均匀,结构致密。SEP组:糖萼不连续,出现大量的中断,分布不均匀,糖萼结构明显疏松。HEP组:糖萼不连续,出现少量的中断,分布不均匀,糖萼结构较疏松,但中断程度、分布不均匀程度以及疏松程度较SEP组轻。3、检测血清炎症因子TNF-ɑ:通过对同一时点的不同组别间比较,发现4h、8h、12h的三组TNF-ɑ水平两两间比较均存在统计学意义(P<0.05),其中SEP组、HEP组TNF-ɑ较SC组明显升高(P<0.05),HEP组TNF-ɑ较SEP组下降(P<0.05)。检测血清Syndecan-1、Heparan sulfate:通过对同一时点的不同组别间比较,发现4h、8h、12h的三组Syndecan-1、Heparan sulfate水平两两间比较均存在统计学意义(P<0.05),其中SEP组、HEP组较SC组明显升高(P<0.05),HEP组较SEP组下降(P<0.05)。检测Heparanase水平:通过对同一时点的不同组别间比较,发现4h、8h、12h的三组两两间比较均存在统计学意义(P<0.05),其中SEP组、HEP组较SC组明显升高(P<0.05),HEP组较SEP组下降(P<0.05)。结论:1、在脓毒症模型大鼠中,肺血管内皮糖萼出现明显损伤和肺水肿改变。2、普通肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮糖萼有明显的保护作用,减轻了肺组织的水肿。其机制可能与肝素降低血清炎症因子TNF-ɑ以及降低Heparanase水平有关。
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