高牛磺酸(3-氨基-1-丙磺酸)具有良好的生理活性和药用价值,被发现以来,人们对其合成进行了大量研究。无取代、单取代或多取代高牛磺酸的合成方法有很多报道,但是对映体纯的3-取代高牛磺酸的合成通法仍末见报道。因此,合成出具有特定构型的3-取代高牛磺酸具有重要意义。本文开发了以天然氨基酸为底物,合成N-苄氧羰基保护的和游离的对映体纯的3-取代高牛磺酸。首先用氯甲酸苄酯保护氨基酸的氨基,随后与重氮甲烷反应制备重氮酮,再经Arndt-Eistert同系增碳反应生成多一个亚甲基的羧酸,通过硼氢化钠还原成相应的醇,接着与甲磺酰氯反应得到甲磺酸酯,随后硫代乙酸亲核取代,再使用过氧甲酸氧化制备N-苄氧羰基-3-取代高牛磺酸,最后Pd/C催化氢解获得对映体纯的3-取代高牛磺酸。本文开发的方法顺利合成了一系列N-保护和游离的对映体纯的3-取代高牛磺酸。该方法具有原料易得,成本低廉,条件温和,操作简便和反应效率良好至优秀等优点,可以有效合成对映体纯的3-取代高牛磺酸。