瘤腔注射重组人5型腺病毒在脑胶质瘤综合治疗中的作用及与p53关系的临床研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:oyfeng168
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目的:脑胶质瘤是一种最常见的脑肿瘤,在我国占颅脑肿瘤的35.26%-60.96%,居颅脑肿瘤的第一位。是颅内肿瘤中最难治愈的肿瘤。脑胶质瘤多呈浸润性生长、手术不易全切、治疗效果差。特别是恶性胶质瘤生存期短,死亡率高,容易复发,治疗困难。   对脑胶质瘤的治疗原则是综合治疗,即以手术治疗为主,联合放射治疗和化学治疗,但是临床预后还很不乐观。随着对该疾病的深入研究,特别是随着基因治疗基础研究的发展,在某些动物模型中以及部分临床试验中,基因治疗产生了一定的疗效并且较少出现毒副作用。而且随着新载体的构建,在部分恶性肿瘤患者治疗中显示出令人鼓舞的疗效。重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)是一种经过基因重组技术得到的溶瘤腺病毒,其在一定剂量范围内对肿瘤有明显的抑制作用。重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)是用基因修饰过的腺病毒去攻击p53基因缺失或突变的肿瘤细胞。临床前研究和国内外的临床实验证明重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)对多瘤种有效。   本研究的目的是在通过观察胶质瘤切除术后瘤腔注射重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)、联合术后放疗和化疗对脑胶质瘤的治疗效果,对重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)在脑胶质瘤治疗中的安全性进行评价。对应用重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)治疗脑胶质瘤的疗效进行研究。并在临床应用中验证重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)在脑胶质瘤的治疗中与p53基因的关系。   方法:2007年2月至2008年6月河北医科大学第二医院随机选择符合重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)适应症脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)的患者。此期间入组合格患者24例,术后病理证实,Ⅳ级星形细胞瘤12例,Ⅲ级星形细胞瘤2例,间变星形细胞瘤1例,间变少枝胶质细胞瘤1例,多形性胶质母细胞瘤8例,其中男性16例,女性8例,年龄18至71岁,平均年龄48.7岁,KPS评分60-100分,中位KPS评分75分。患者自愿入组,术前行血常规、血液生化、尿常规检查和头颅强化CT或MRI。患者手术中依据瘤腔大小予以溶重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)瘤腔注射。对接受注射的患者监测术后48小时体温,每隔三小时记录一次体温,若有体温高于37.4℃者,体温监测间隔应缩短至一小时,对出现流感样症状的受试患者应尽行严密的临床观察,评价重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)在脑胶质瘤治疗中安全性。术后给予放疗和化疗干预。定期进行临床随访、血常规、血液生化、尿常规检查以及定期复查头颅强化CT或MRI,并与治疗前资料比较评价治疗的效果。   结合临床治疗效果应用SPSS11.5统计学软件对研究结果数据进行统计学分析。以P<0.05作为判断差异有无统计学意义的标准,对重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)治疗脑胶质瘤的疗效与p53基因的关系进行研究。   结果:   1、药物不良反应   患者应用重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)后耐受性良好,未见严重不良反应,主要不良反应是发热。患者体温均有不同程度升高,其中体温低于38.0℃17例,体温高于38.0℃而小于40.0℃的7例,其中有一例最高体温达39.8℃。按。NCI的不良反应(发热)分度标准,Ⅰ度17例,Ⅱ度7例。7天内均恢复正常。患者血常规、血液生化、尿常规检查均为发现相关异常。   2、治疗疗效评价   通过影像学比较,24例患者中完全缓解3例,部分缓解7例,好转4例,稳定5例,病变进展5例,其中因该疾病死亡1例。客观有效率为41.679/0,肿瘤控制率为79.17%,6个月无进展存活率为45.839/0。   3、临床疗效与p53基因的关系   全部24例患者中总p53阳性率为62.50%(15/24),客观有效组(CR+PR)中p53阳性率为70.00%(7/10),无效组(MR+SD+PD)中1953阳性率58.14%(8/14)。P53基因的表达在不同的临床效果之间无统计学意义(P>0.05)。   结论:   1、重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)应用于脑胶质瘤瘤腔内注射有良好的安全性,脑胶质瘤瘤腔内局部注射的方法是可行的,患者虽可能出现发热,但是均可在药物的干预后消退。   2、重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)瘤腔注射治疗脑胶质瘤,尤其是结合手术治疗为主,联合放射治疗和化学治疗中显示了一定的疗效。   3、重组人5型腺病毒注射液(安柯瑞)瘤腔注射治疗脑胶质瘤疗效与p53基因的表达不相关。
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