癌症发病的分子机制非常复杂,是通过各种原因、多个基因、不同的环境因素一起导致的。虽然遗传和平时不良的生活习惯是导致肿瘤发生的关键原因,但是细胞信号转导也同样起到了一定的重要作用。Wnt信号通路在成年人体内高度保守,正常情况下是处于一个关闭的状态,并且它参与调节许多非常重要的生物学事件。在胚胎发育过程中,它调节重要器官的分化和形成,例如心血管和中枢神经系统,以及细胞的正常生长和分化。在成年人中,它调控着干细胞的成长和分化,并调理着人体器官和组织的自我修理复原和重新生长。在恶性肿瘤的预防,诊断和靶向治疗中Wnt信号通路起着非常重要的作用。β-连环蛋白是处于经典Wnt信号通路的中心位置,它的一级结构包含130个氨基酸的氨基末端结构域,42个氨基酸的12个不完全重复序列（称为臂重复序列）和100个氨基酸的羧基末端结构域,β-连环蛋白的氨基末端对于调节其稳定性是非常重要的,而羧基末端与GAL4 DNA结合域融合时则起转录激活域的作用,氨基末端的位置可由GSK-3β磷酸化降解,β-catenin的C端进入细胞核中并参与β-catenin与细胞核中的LEF/TCF因子的紧密联系在一起来刺激这一途径的使其活跃地发挥作用。在符合一般的规律情况下,Wnt信号通路处于关闭状态,泛素蛋白酶这一类蛋白按一定的秩序和内部联系组合而成的整体会把β-catenin蛋白降解,因此β-catenin蛋白就会在细胞质中处于一个相对较低的层次。红树林主要是生长在海洋潮间带的热带树木和灌木的一个多样化群体,那里的条件通常是严酷的、限制性的和动态的。在这里,它们既受潮汐和季节的短期节律的影响,又受气候和海平面长期变化的影响。它们暴露的呼吸根,支撑的根和排盐的叶子都是它们去适应这个恶劣的环境所进化而来的。因为生长在如此恶劣的环境,所以造就它们自己产生的许多成分也具有一定的药用价值。红树林作为一种特殊的寄主植物,体内寄宿着丰富的内生真菌,从红树林中分离和鉴定了200多种内生真菌,是第二大海洋真菌群落,大多数内生真菌都有广泛的宿主,只有少数的是单宿主。但是,每种红树林植物的组成和优势种各不相同,内生真菌的寄宿会随着寄主植物的不同部位（叶子,嫩枝,茎）和年龄而变化,红树林的内生真菌可产生多种代谢产物,具有极大的抗微生物和抗肿瘤作用。Demethylincisterol A3（Sdy-1）是我们之前从中国红树林植物红茄苳内生真菌Pestalotiopsis sp HQD-6分离出的一种高度降解的甾醇,它对多种癌细胞都表现出有效的抗肿瘤活性。在之前的研究中我们使用MTT比色法法确定纳摩尔级别的Sdy-1就可以明显的抑制人肝母细胞瘤HepG2和宫颈癌细胞He La的生长。Sdy-1对HepG2和He La细胞的半数抑制浓度分别为14.16±0.56和0.17±0.00 n M,在本研究中,我们发现其对正常细胞的毒性显著小于癌细胞,伤口愈合实验表明,Sdy-1可以有效抑制HepG2和He La细胞的迁移。在研究细胞周期分布时,发现Sdy-1可以通过使细胞保持在G1期来抑制肿瘤细胞的生长。在细胞凋亡的研究中,我们使用了Hoechst33258染色剂,染色后可以看到细胞发生了凋亡,并通过Western Blot法检测Caspase途径,进一步证实了该化合物导致HepG2和He La细胞凋亡。在机制方面,我们使用双荧光素酶报告基因检测疫荧光法定位确定Sdy-1作用于Wnt途径,并通过Western Blot实验进一步证实该化合物可以降低β-连环蛋白和它的下游靶基因Cyclin D1,CDK4和c-myc的表达程度。运用聚合酶链式反应来检测β-catenin蛋白的转录情况,发现Sdy-1可以影响该蛋白的转录。这些结果表明Sdy-1通过抑制Wnt/β-catenin信号传导途径来实现其功能,但是它不是通过从上游到下游的级联反应来抑制这条通路的,而是通过作用在β-catenin上影响它的基因转录,从而使其蛋白的表达水平减少,并进一步抑制下游相关蛋白的表达。在动物实验中,我们构建了裸鼠移植瘤模型,发现在动物水平上,Sdy-1对其也有显著的抑制效果。这些结果表明,Sdy-1是Wnt信号传导途径的有效抑制剂,并且是抗肿瘤药物有前途的候选物。