肿瘤耐药基因ERCC-1和RRM1的表达与非小细胞肺癌个体化治疗的基础与临床研究

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目的:应用免疫组织化学方法,对RRM1(Ribonucleotide Reductase M1)和ERCC-1(Excision Repair Cross Complement-1 )在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达情况进行检测,分析其与临床病理因素和患者化疗效果、生存时间的关系,为NSCLC的个体化化疗提供可靠依据。方法:采用SupervisionTM二步法检测60例晚期以NP、GP方案化疗的NSCLC患者的ERCC-1蛋白和RRM1蛋白的表达情况。用统计学软件SPSS 13.0进行数据处理,分析两个因子的表达水平与临床病理特征之间的关系,化疗效果比较采用四格表χ2检验,采用Kaplan-Meier进行不同化疗方案生存分析,生存曲线采用Log-rank法检验,检验水准α= 0.05。结果:1.ERCC-1和RRM1在NSCLC组织中阳性表达率分别为53.3%和60%。2.在NSCLC组织中ERCC-1的表达与性别、年龄、病理类型差异均无统计学意义(P>0.05)。3.在NSCLC组织中RRM1的表达与性别、年龄、病理类型差异均无统计学意义(P>0.05)。4.ERCC-1阳性组化疗有效率25%,阴性组化疗有效率57.1%,差异有统计学意义(P=0.023),阳性组和阴性组的平均生存期分别为7.7个月、13.1个月(P=0.004);阳性组和阴性组的1年生存率分别21.9%、60.1%(P=0.005),经分析两组差异有显著性(P <0.05)。5.RRM1基因阳性组化疗有效率30%, RRM1基因阴性组化疗有效率50%,差异无统计学意义(P=0.197)。阳性组和阴性组平均生存期分别为7.8个月、9.1个月,差异无统计学意义(P﹦0.201),阳性组和阴性组1年生存率分别为38.9%、41.7%,差异无统计学意义(P﹦0.783)。6.36例RRM1阳性者NP、GP方案化疗有效率分别为47.6%和13.3%,差异有统计学意义(P=0.04),NP方案化疗者和GP方案化疗者平均生存期分别8.9个月、5.3个月(P=0.019);NP方案化疗者和GP方案化疗者1年生存率分别52.3%、20%(P=0.025);差异均有统计学意义(p<0.05)7.24例RRM1阴性者NP、GP方案化疗有效率分别为53.3%和44.4%,差异无统计学意义(p=0.343),NP方案化疗者和GP方案化疗者平均生存期分别9.8个月、11.6个月(p=0.186),NP方案化疗者和GP方案化疗者1年生存率分别30%、46.7%(p=0.278),差异无统计学意义(p>0.05)。8 ERCC-1和RRM1在NSCLC组织中表达成正相关(r=0.359,P=0.045)。结论:1.ERCC-1蛋白在NSCLC组织表达与性别、年龄、病理类型无关。2.RRM1蛋白在NSCLC组织表达与性别、年龄、病理类型无关。3.ERCC-1蛋白在NSCLC组织表达与含铂化疗方案效果有关,阳性表达时化疗效果差。4.RRM1蛋白在NSCLC组织表达程度与GP的化疗效果有关,阳性表达时化疗效果差。5.可以根据患者ERCC-1、RRM1表达情况选择化疗方案,以提高患者的化疗效果,延长患者的生存时间。
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