糖尿病是一种世界普遍性的疾病,糖尿病患者皮肤损伤部位的细胞表型异常,成纤维细胞不能有效迁移,细胞外基质重塑失衡等,最终导致了糖尿病患者的皮肤损伤不能有效愈合,进一步发展为慢性溃疡。水凝胶作为现代伤口敷料已被广泛应用。然而,针对糖尿病患者皮肤伤口的难以愈合性,对伤口敷料提出了新的要求。如何赋予水凝胶调控糖尿病患者皮肤修复再生的生理功能,具有潜在的临床应用价值。二甲双胍是临床上常用的降糖药,具有抗炎、降糖等多种功效,为探究二甲双胍在糖尿病皮肤修复中的作用,在本文中,我们通过单凝聚法制备明胶微球,并将二甲双胍包载其中,然后将明胶微球掺入透明质酸-胶原互穿网络水凝胶中,而透明质酸和胶原是细胞外基质的主要成分。随后通过一系列的高糖模型体外细胞实验和高糖模型体内动物实验对所制备材料的促皮肤再生能力进行验证。主要研究内容和结论如下:1.掺入负载二甲双胍明胶微球的互穿网络水凝胶的制备和表征通过对透明质酸进行改性,得到具有自愈合性能的动态腙交联的透明质酸水凝胶,进一步引入胶原网络,与单网络相比,互穿网络提高了水凝胶体系的稳定性。通过单凝聚法制备包封二甲双胍的明胶微球,载药率为2.552%,包封率为24.655%。将载药明胶微球成功掺入水凝胶体系,可以减缓二甲双胍的早期快速释放。明胶载药微球不仅可以释放药物,其降解还可以为细胞提供生长空间。2.复合水凝胶的体外实验研究本研究以小鼠NIH-3T3成纤维细胞和小鼠RAW 264.7巨噬细胞为研究对象,考察了高糖环境下所制备的材料对成纤维细胞的粘附、增殖、迁移能力的影响和对巨噬细胞增殖、极化的影响。结果表明,实验制备的水凝胶可以有效地促进成纤维细胞的增殖,并赋予其由凝胶表面向内部浸润的能力;加入载药微球组的水凝胶还可以促进巨噬细胞向M2型转化,并进一步促进成纤维细胞的迁移。3.复合水凝胶的体内实验研究本研究中我们构建了糖尿病小鼠皮肤缺损模型,通过原位成胶将制备的水凝胶材料覆盖到伤口表面,进一步考察其在糖尿病小鼠皮肤缺损处降低炎症,促进皮肤组织再生的能力。结果表明,所制备的材料在术后4,8,12天可以有效的促进伤口闭合;在术后12天显著地促进血管生成和胶原纤维的重塑。