论文部分内容阅读
本文以亚硒酸钠(Na2SeO3)、硒代甲硫氨酸(Selenomethionine,SeMet)为模型芯材,以壳聚糖为壁材,采用乳化交联法和单凝聚法制备了载硒壳聚糖微胶囊,实现了对两种不同形态硒的微胶囊化;同时,以微胶囊的形貌、载药量、包封率及其在模拟体液中的缓释性能为主要指标,对载硒壳聚糖微胶囊的品质进行评价与分析,并结合原子荧光光谱、红外分析、热重分析及扫描电镜,对载硒微胶囊进行表征。在此基础上,以乳腺癌细胞MCF-7为细胞模型,对载硒壳聚糖微胶囊的体外抗肿瘤活性进行了一定程度的研究。借助壳聚糖微胶囊的缓释能力,结合微量元素硒的重要生理功能,以期为缺硒人群提供一条新的补硒途径,同时也能为硒的抗肿瘤研究提供一定的理论支撑。本文的主要研究结果如下:1.以壳聚糖为壁材,采用乳化交联法对Na2Se03和SeMet进行了包埋。以投药量、交联剂用量、固化温度和固化时间为变量设计单因素实验,探讨不同变量水平对制备载硒壳聚糖微胶囊的影响。在此基础上设计了正交试验,并采用SPSS 20.0统计软件对其试验结果进行方差分析以确定最佳的优化试验组合。结果表明,采用乳化交联法,以最优条件制备的壳聚糖微胶囊,其形貌优良,对Na2Se03和SeMet的包封率分别为66.35%和31.94%,载药量分别为1.21%和0.54%。体外缓释实验表明,相同条件下,载SeMet壳聚糖微胶囊具有较高的累积释放率,为40.12%;载Na2Se03壳聚糖微胶囊的累积释放率相对较低,为15.28%。以缓释0.5 h、3 h、10 h和50 h的两种微胶囊缓释液进行的体外抗肿瘤实验表明,两种微胶囊均表现出一定的抗肿瘤活性,其对MCF-7细胞的生长抑制率随微胶囊的缓释时间增加而增加,缓释液作用MCF-7细胞48h后,抑制率达到最大值,分别为 20.59%和32.62%。2.以壳聚糖为壁材,采用单凝聚法对Na2Se03进行了包埋。以投药量、固化温度和固化时间为变量设计单因素实验,探讨不同变量水平对制备载硒壳聚糖微胶囊的影响。在此基础上,设计了正交试验,并采用SPSS20.0统计软件对试验结果进行方差分析以确定最佳的优化试验组合。结果表明,采用单凝聚法,以最优条件制备的壳聚糖微胶囊,其形貌优良,对Na2Se03的包封率和载药量分别为5.11%和0.22%。体外缓释实验表明,载Na2Se03壳聚糖微胶囊具有相对较高的累积释放率,达到95.31%。以缓释0.5 h、3 h、10 h和50 h的微胶囊缓释液进行的体外抗肿瘤实验表明,其对MCF-7细胞的抑制率随微胶囊的缓释时间增加而增加,缓释液作用MCF-7细胞48 h后抑制率达到最大值,为62.32%。