目的:据报道β-arrestin2作为支架蛋白可以募集MAPK三级酶联信号中ASK1,MKK4,和JNK3到激活的G蛋白偶联受体上。但其作用在神经细胞上尚未报道。本文将要探索缺血性脑损伤的一条新的激活JNK3的特有信号通路,即Ⅰ型代谢性谷氨酸受体(mGluR1)通过β-arrestin2募集和组装的ASK1-MKK4-JNK3信号模块激活JNIK3的信号通路,最终揭示这一信号通路导致缺血性脑中风神经元凋亡的机制及药物作用的可能靶点。　　 方法:在大鼠四动脉结扎模型上,采用免疫共沉淀和免疫印迹的方法,观察缺血后复灌不同的时间的样本中,β-arrestin2介导ASK1-MKK4-JNK3信号模块中蛋白之间相互关系及蛋白激酶激活的情况。脑室注射β-arrestin2的反义寡核苷酸,观察β-arrestin2对组装/NK3通路的特异性。采用侧脑室给药的方法,给予mGluR1的特异性拮抗剂,观察药物对β-arrestin2信号模块组装的影响,以及信号通路中相应蛋白的表达和磷酸化水平的变化。采用组织学方法,观察脑缺血复灌模型中,mGluR1特异性抑制剂对神经元的保护作用。　　 结果:　　 1.脑缺复灌30min到5d的时间里β-arrestir2与ASK1的结合在6h,12h有明显增强,并在6h达到高峰;与MKK4的结合在30min开始升高,并在6h达到高峰;与JNK3的结合在30分钟后明显增强,高峰出现在1d;ASK1、MKK4、JNK3的磷酸化高峰分别出现在1d,6h,3d。　　 2.缺血前脑室注射β-arrestin2反义寡核苷酸,可明显抑制β-arrestin2与ASK1、MKK4、JNK3的结合,抑制三种蛋白激酶的磷酸化以及JNK下游底物c-Jun的磷酸化,减少海马CA1区锥体细胞的死亡。　　 3.缺血前脑室注射Ⅰ型mGluR抑制剂LY367385,可明显减弱Ⅰ型mGluR与β-arrestin2之间的结合以及β-arrestin2与ASK1、MKK4、JNK3的结合,抑制三种激酶的磷酸化以及JNK3下游底物c-Jun的磷酸化,减少海马CA1区锥体细胞的死亡。　　 结论:在脑缺血复灌中,β-arrestin2介导ASK1-MKK4-JNK3信号模块的组装,并加强此通路中成员的活化。β-arrestin2反义寡核苷酸(AS)可阻断该信号模块组装,抑制该模块中各蛋白的激活,增加脑缺血复灌海马CA1区神经元的存活数。mGluR1抑制剂可以干扰这一模块的组装和激活并起到减少神经元损伤的作用。