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研究目的通过小鼠胰管的选择性结扎,造成小鼠胰液局部引流障碍,形成胰腺炎表现,然后序贯性的观察小鼠体重和血糖的改变,以及外分泌和内分泌细胞的形态和功能变化,并通过刺激手段,来进一步研究小鼠内分泌细胞,尤其是p细胞的功能变化,并为进一步开展相关实验研究奠定基础。研究方法采用雄性8周龄的C57BL／6小鼠作为实验研究动物,并随机将48只小鼠分为胰管结扎手术组和假手术组,并在手术后1d、2d、3d、5d、7d、10d、2w、4w、8w在两组中分别取标本观察和比较胰腺的大体观变化以及内分泌和外分泌细胞的组织病理学变化,并针对内分泌细胞,尤其是p细胞的生物学特性,进行一系列特殊抗体的免疫组化染色。另外,将部分术后8w的小鼠通过链尿霉素(STZ)的腹腔低剂量持续注射,化学性的毁坏部分p细胞,使小鼠血糖轻度升高,但低于糖尿病标准,同时喂以含有核苷酸类似物(BrdU)的饮水进行增生细胞的标记,最后取标本行相应抗体染色观察p细胞增生状况。所有图片采用图像分析软件Image Pro Plus 6.0处理,各数据统计结果以1mean±SD表示,并采用SPSS15.0统计软件进行各组数据的统计学分析,P<0.05认为具有统计学意义。研究结果小鼠的胰腺大致分为三部分,即胃部胰腺(胃叶)、十二指肠部胰腺(十二指肠叶)、脾部胰腺(脾叶)。胰管结扎组小鼠在术前体重为22.5±0.5g；术后第1天,体重降至最低值,数值为20.0±0.7g；术后第2天开始逐渐升高,第10天基本恢复至术前体重水平,22.3±1.1g；此后仍逐渐升高,处死前(术后第8周)体重达26.4±0.6g。而假手术组中,有类似趋势,但各阶段均较手术组明显为重(p<0.05)。胰管结扎组小鼠术前术后血糖无明显变化(p>0.05),假手术组小鼠术前血糖与手术胰管结扎组无明显差异,术后血糖和术前血糖未出现明显变化(p>0.05)。手术后8周的小鼠,在STZ注射前、注射后5天测血糖,发现血糖有轻度的升高(p<0.05),但低于糖尿病标准。外分泌腺组织病理学变化：术后1天：胰腺间质水肿,小叶间的胰管扩张,腺泡腔轻度扩大；术后5天：明显扩张的胰管和扩大的腺泡腔,部分结缔组织增生,出现管样组织；术后7天：外分泌腺明显萎缩,腺泡细胞减少,腺泡腔极度扩张,胰管扩张进一步加重；术后4周：胰腺进一步萎缩,外分泌组织消失,代以脂肪组织,管样组织仍然明显可见较多的存在；术后8周：胰腺体积增大,但无外分泌组织,脂肪组织和纤维结缔组织明显,后者围绕胰岛和主管道；相应对照组的胰腺未见明显变化。内分泌组织病理学变化：形态在术后未见明显变化,但ICAM、Ki67、BrdU以及BrdU和insulin双标染色显示胰岛β细胞增生发生于胰管结扎组,而假手术组未见β细胞增生现象。结论胰管结扎后,外分泌组织逐渐萎缩至消失,而完全以脂肪组织代替,但内分泌的胰岛在形态上无明显改变,而通过刺激后发现,长期胰管结扎后的β细胞增生能力增强。