华山参总生物碱干粉吸入剂中间体制备工艺研究

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慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB)简称“慢支”,是一种严重危害患者身心健康的常见病、多发病,属于中医“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“肺胀”等疾病范畴。一般认为是由急性支气管炎反复发作,逐渐发展而成。在我国,其发病率约为人群的3.82%。老年人发病率更高,约为15%,有些地区甚至高达20%~30%。慢支已被世界卫生组织(WHO)列为攻关疾病之一。因此,国内外医疗市场的迫切需要研究与开发有效的治疗药物,这一工作必将取得很大的社会效益和经济效益。本课题旨在研究开发治疗慢性支气管炎的安全、有效、方便的新剂型。近些年对药物新型的给药系统(drug delivery systems,DDS)研究非常活跃,目前研究最活跃的四大给药方式为吸入粉雾剂、透皮释放剂、植入式制剂、口服长效缓控释制剂。吸入粉雾剂(Aerosol of Micropowders for inspiration)是治疗肺部疾病的较为简单有效的给药途径。国外将许多治疗呼吸道疾病的药物做成干粉吸入剂,发挥其治疗呼吸道疾病速效、靶向给药的优势。华山参功能温肺平喘,止咳祛痰。用于寒痰停饮犯肺所致的气喘咳嗽,吐痰清稀;慢性气管炎,喘息性气管炎见上述证候者。主产于我国陕西秦岭、河南及山西等地。别名秦参、热参、白毛参、醉汉草等。1995年版,2000年版,2005年版《中国药典》一部都收载了华山参和华山参片,市场上销售的还有华山参滴丸和华山参气雾剂等剂型。经研究表明华山参总生物碱为其止咳平喘抗炎的有效部位。将华山参总生物碱制备成粉雾剂,将会达到提高疗效、降低副作用,提高患者顺应性,收到良好的社会效益和经济效益。本文研究了华山参水提法、醇提法、渗漉法及二氧化碳超临界流体萃取等方法提取华山参中的总生物碱,通过对不同提取方法的考察,发现渗漉法提取液含固率低,总生物碱提取率高,故决定使用渗漉法提取华山参中的总生物碱。为了富集总生物碱,通过测定九种不同的大孔树脂对生物碱的静态吸附率的高低,筛选出AB-8树脂对总生物碱进行了分离纯化,对上样药液的pH、不同的洗脱溶剂、静态吸附曲线、树脂用量和动态解吸曲线等进行了考察,制定了树脂纯化工艺。将制得的总生物碱通过喷雾干燥制得供制备干粉吸入剂的微粉,通过扫描电子显微镜考察了微粉的形态,并对其粒径分布进行了测定。将微粉与不同粒径的载体乳糖混合,通过排空率和有效部位沉积率测定选出效果较好的载体。本研究表明将华山参总生物碱分离提取后,有效的降低了含固率,提高了生物碱的含量,将其制备为干粉吸入剂在技术上是可行的。随着研究的进一步深化,将可以开发成具有广阔市场前景的、具有中医药特色的新剂型。
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