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研究背景:随着人口老龄化进程的加快,预计至2050年,我国65岁及以上的老年人口比例将由2020年的18.70%增长至30%。随着增龄,老年人易发生营养不足。老年住院患者中,营养不足患病率为20%～50%,其衰弱发病风险是健康老年人群的4倍。衰弱是由于机体脆弱性和易损性增加,导致抗应激能力和维持自体稳态能力降低的老年综合征,是失能的前期阶段,但具有可逆性。因此,对老年营养不足患者进行衰弱的早期预警对防范老年住院患者发生不良临床结局具有重要意义。既往的衰弱研究工具及主要研究进展多为国外学者构建、提出及发现,尚无基于中国老年营养不足住院患者的衰弱预警模型。研究目的:（1）构建基于中国人群的老年营养不足患者衰弱预警模型（以下简称模型）,为高危目标人群提供预警工具;（2）将模型应用于临床,识别高风险患者,探讨模型的可移植性和可泛化性;（3）探究潜在的衰弱血液生物学标志物,为后续继续修订及完善模型提供客观测量指标。研究方法:本研究分为三个部分:（1）研究一:首先识别国内6家三级甲等医院2842例老年营养不足住院患者的衰弱风险因素,并于患者入组的第30天随访患者的衰弱结局。构建模型并进行内部验证,评估模型的区分度、一致性、临床有用性;（2）研究二:采用队列研究的方法,便利入组北京协和医院非重症监护科室的老年营养不足患者268例,剔除不符合纳入及排除标准的患者后,将模型应用于232例老年营养不足患者,并进行空间验证和时段验证,探讨模型的可移植性和可泛化性;（3）研究三:采用生物信息学分析的方法,基于芯片数据（GEO及GeneCards）探索衰弱潜在的血液生物学标志物,并对研究二所收集的患者血液标本进行ELISA技术检测,探讨与衰弱的相关性。结果:（1）研究一:本研究构建了老年营养不足患者衰弱预警模型,包括临床标志物、功能性标志物、精神心理因素、营养状况指标等1 1个风险因素进入模型。建模数据集2194例患者的衰弱的发病率为13.54%,验证数据集1的648例患者的衰弱发病率为13.43%。利用原始数据建模后的模型C统计值是0.733（95%Confidence Interval[0.698-0.698]）,而利用 Bootstrapping 法调整后 C 统计值是 0.694（95%CI[0.659-0.659]）。受试者工作特征曲线下面积AUC是0.71。对模型的一致性进行评价,校准曲线趋势显示老年患者入院第30天的衰弱发病风险与实际观察到的风险之间存在较好的一致性,模型的校准斜率是0.806。为了进一步对模型进行空间验证,将前期构建的模型应用于验证数据集1的湖北省648例老年患者数据中。模型C统计值为0.645（95%CI[0.575-0.71]）;模型的校准曲线显示一致性较好,校准斜率高达0.879。模型的临床有用性采用决策曲线分析描述,结果表明当患者的衰弱发病风险处于5%～45%之间时,应用模型对老年患者进行风险预警更具临床有用性;（2）研究二:外部验证数据集2中的老年营养不足患者的衰弱发病率为15.09%（35/232）。模型区分度评价指标C统计值是0.743（95%CI[0.649-0.891]）;一致性评价结果显示校准曲线所拟合的线性趋势较好,校准斜率是0.856,更加趋近于1;（3）研究三:基于芯片数据检索得到5类潜在衰弱生物学标志物,包括:肌肉生长抑制素（Myostatin,MSTN）、与MSTN抑制性结合蛋白核心蛋白聚糖（Decorin,DCN）、鸢尾素（Irisin）、瘦素（Leptin,LEP）,以及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）。在55例血清样本中,衰弱组患者的LEP、AMPK、以及MSTN水平与非衰弱组患者存在显著统计学差异（P＜0.05）,各组间DCN水平无显著统计学差异（P=0.287）。相关性分析结果显示,LEP、鸢尾素与衰弱呈负相关性,多元线性回归分析结果显示LEP和MSTN对衰弱的影响强于其余3类标志物。结论:（1）本研究构建了首个基于中国人群的老年营养不足住院患者衰弱预警模型,确定了包含功能性标志物、临床标志物、精神心理因素指标等11个风险因素作为模型的变量。通过对模型进行内部验证,显示模型的区分度、一致性、临床有用性较好;（2）将模型迁移,时段验证及空间验证的结果表明模型具有较强可移植性和可泛化性,为临床合并营养不足的老年住院患者提供了风险预警信息;（3）利用生物信息学的分析方法结合ELISA技术探索衰弱潜在的血液生物学标志物,结果表明LEP、MSTN、AMPK及鸢尾素可能与衰弱相关,这为后续继续修订及完善模型提供了客观测量指标。本研究将护理研究融合进多学科的研究方法,表明多学科交叉对于提高护理研究水平、丰富护理研究成果具有重要意义。