目的:探讨CUL4A在胃癌中的作用机制和临床意义方法:免疫组织化学检测124例胃癌组织中CUL4A的表达,分析其表达水平与胃癌患者临床病理特征和生存时间的关系;观察过表达和干扰CUL4A对胃癌细胞增殖、侵袭和EMT的影响;裸鼠动物模型验证干扰CUL4A对胃癌细胞增殖的影响;实时定量PCR、免疫荧光和蛋白质免疫共沉淀等方法探讨CUL4A失活LATS1-Hippo通路的分子机制;荧光素酶报告基因等方法探讨mi R-9和mi R-137对CUL4A的靶向调控作用;最后在体外细胞水平和新鲜胃癌组织中验证miRNAs-CUL4A-LATS1-Hippo调控轴在胃癌细胞中的作用和临床意义。结果:免疫组织化学结果显示CUL4A蛋白表达水平与胃癌患者TNM分期(P=0.025)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关,高表达CUL4A蛋白预示胃癌患者预后不良(P=0.026)。过表达CUL4A促进胃癌细胞增殖、侵袭和EMT,干扰CUL4A则抑制胃癌细胞增殖、侵袭和EMT。过表达CUL4A能降低LATS1和p-YAP蛋白的表达,而不影响MST1/2蛋白的表达,促进YAP蛋白入核,干扰CUL4A表达则相反,并且显著抑制YAP相关靶基因的转录。免疫共沉淀结果显示CUL4A与LATS1蛋白结合发挥作用。分别上调miR-9和miR-137的表达抑制胃癌细胞增殖和侵袭,下调CUL4A蛋白表达,而不影响CUL4A mRNA表达,荧光素酶报告基因结果表明miR-9和miR-137靶向调控CUL4A的表达。不仅如此,miR-9和miR-137通过靶向CUL4A调控Hippo通路,过表达CUL4A能部分逆转miR-9和miR-137抑制胃癌细胞增殖和侵袭的作用。在胃癌组织中,miR-9和miR-137的表达水平均与CUL4A和YAP蛋白表达量呈负相关。结论:miR-9/137-CUL4A-LATS1-Hippo调控轴失衡参与了胃癌细胞恶性进展,CUL4A可作为治疗胃癌的一个潜在分子靶点。