三唑类抗真菌药物氟康唑是1980年由美国辉瑞公司研制合成的,国内是在1992年开始生产并用于临床。福司氟康唑是氟康唑的磷酸酯前体药物,水溶性很好,抗菌作用比氟康唑更强,临床使用时可减少输液量,减少对循环系统的负担。本论文的主要内容是以氟康唑为原料,对它进行磷酸化结构修饰,通过钯碳加氢脱苄酯得到福司氟康唑。该合成路线分为两步,第一步由氟康唑合成中间体2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙基磷酸二苄基酯,第二步由中间体氢化生成2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙基磷酸二氢酯。通过对各种条件的分析和讨论,确定了合成反应最优工艺,在此条件下得到目标产物并进行纯度的分析符合药典要求,研究结果可以为工业化生产福司氟康唑提供技术支持。为了控制福司氟康唑的质量,论文还对福司氟康唑所含杂质进行了合成研究,以1,3-二氟苯为起始原料,依次经傅-克酰基化、1H-三氮唑取代、环氧化、胺解、4H-三氮唑环化、磷酸酯化和钯碳加氢反应,合成了福司氟康唑的主要杂质——2-(2,4-二氟苯基-1-(1H-1,2,4-三氮唑l-1-基)-3-(4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-丙基磷酸二氢酯和2-(2-氟苯基)-α,α-(1H-1,2,4-三氮唑基)-2-丙基磷酸二氢酯,其结构经1H NMR确证,得到的化合物纯度均大于95%,符合药典要求,可作为福司氟康唑质量控制的对照品。