阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生在老年期及老年前期的原发性神经系统退行性疾病。临床表现为持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆能力、感觉能力、判断能力、思维能力、分析判断能力、视空间辨认能力、运动能力及情感反应能力等降低。随着现代医学科学的发展,社会老龄化进程的加速,阿尔茨海默病己成为严重威胁人类生命健康的疾病之一。胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐增加突触间隙中乙酰胆碱浓度,从而恢复胆碱能神经功能,可明显缓解老年痴呆病人的症状,改善生活质量。因此,多奈哌齐被广泛用于阿尔茨海默病的治疗。大黄酚为中药大黄中提取的蒽醌类成分,研究发现,大黄酚对阿尔茨的症状具有一定改善作用。近年来,采用中西医结合治疗阿尔茨海默病的研究已有报道,且获得了较满意的疗效。本课题应用中西医结合的方法,采用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐联合大黄酚对阿尔茨海默病模型大鼠进行治疗,以期获得满意的疗效。目的:建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型,观察大黄酚联合多奈哌齐对AD大鼠的学习记忆能力、乙酰胆碱转移酶含量、胆碱酯酶含量、过氧化物酶活力、总抗氧化能力的影响情况,探讨大黄酚联合多奈哌齐对AD的防治作用。方法:用D-半乳糖和三氯化铝制备AD大鼠模型,连用90天。将大鼠随机分为正常组,模型组,大黄酚组(0.014 mg/kg/d),多奈哌齐组(0.33 mg/kg/d),大黄酚联合多奈哌组不同剂量组(大黄酚0.014mg/kg/d+多奈哌齐0.33 mg/kg/d,大黄酚0.007 mg/kg/d+多奈哌齐0.66 mg/kg/d,大黄酚0.028mg/kg/d+多奈哌齐0.17mg/kg/d)。从造模的第20天开始,大黄酚组灌胃给予大黄酚,多奈哌齐组灌胃给予多奈哌齐,大黄酚联合多奈哌齐组灌胃给予不同比例的大黄酚及多奈哌齐,模型组灌胃给予等剂量生理盐水,连续70天。给药结束后,通过Morris水迷宫来观察各组大鼠学习记忆能力的情况;观察大黄酚联合多奈哌齐对各组大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(ChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、过氧化物酶(POD)、总抗氧化能力(T-AOC)的影响。检测大黄酚联合多奈哌齐对亚急性衰老大鼠胸腺、脾脏指数的影响,并对各组大鼠大脑病理学进行检查。结果:大黄酚,多奈哌齐及大黄酚联合多奈哌齐均能缩短AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期(P<0.05,P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.05,P<0.01);其中,大黄酚联合多奈哌齐(大黄酚0.028mg/kg/d+多奈哌齐0.17mg/kg/d)组大鼠与大黄酚,多奈哌齐组比较,潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05)。与模型组比较,大黄酚,多奈哌齐及大黄酚联合多奈哌齐组大鼠ChAT、POD、T-AOC活性升高(P<0.05),ChE活性降低(P<0.05);其中,大黄酚联合多奈哌齐(大黄酚0.028mg/kg/d+多奈哌齐0.17mg/kg/d)组大鼠ChAT、T-AOC活性升高特别显著(P<0.01)。给药各组胸腺、脾脏指数均显著高于模型组。大黄酚及多奈哌齐组对大鼠脑组织病理学损伤有改善,但作用不显著;大黄酚联合多奈哌齐各剂量组均有明显。结论:大黄酚与多奈哌齐联合对改善AD大鼠的学习记忆能力,具有协同作用。其作用与二者剂量比有关,大黄酚作为主药,辅以多奈哌齐对阿尔茨海默病的防治作用较好。