【摘 要】
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目的:制备并体外评估新型紫杉醇-聚乳酸/羟基乙酸(PTX-PLGA)涂覆的镁基复合支架的物理学特性及生物相容性,动物实验评估其治疗良性食管狭窄(benign esophageal stenosis,BES)的有效性和安全性。方法:将可生物降解的聚乳酸/羟基乙酸(polylactic acid-glycolic acid,PLGA)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)混合涂覆在镁丝编织的支架上,
【基金项目】
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国家自然科学基金(81441054,81671796); 江苏省医学青年人才计划(ZDRCA2016078)
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目的:制备并体外评估新型紫杉醇-聚乳酸/羟基乙酸(PTX-PLGA)涂覆的镁基复合支架的物理学特性及生物相容性,动物实验评估其治疗良性食管狭窄(benign esophageal stenosis,BES)的有效性和安全性。方法:将可生物降解的聚乳酸/羟基乙酸(polylactic acid-glycolic acid,PLGA)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)混合涂覆在镁丝编织的支架上,制备完全可生物降解的载药支架。测量裸支架、涂层支架和压缩后扩张支架的径向强度。将支架置于两种不同PH值(PH=7.4/4.0)的磷酸盐缓冲液中,进行体外降解试验和体外药物释放实验,并在特定时间取出样品进行检测。利用腐蚀损伤法建立兔食管良性狭窄模型,提取狭窄部位成纤维细胞。将支架的浸提液与提取的成纤维细胞共培养,研究支架的生物相容性及其对成纤维细胞增殖的抑制作用。最后将支架植入动物体内,观察食管开放情况及不良事件发生情况。结果:PTX-PLGA涂层能有效延缓镁合金支架的腐蚀,提高支架的径向支撑力。裸支架、覆膜支架和压缩后球囊扩张支架的径向支撑力分别为(32.56±0.88)N,(82.64±9.25)N和(77.21±10.44)N,覆膜后支架的径向力较裸支架有明显提高(P<0.05)。将支架置于两种不同PH值的磷酸盐缓冲液中,支架的累计药物释放量分别为(114.52±13.47)μg/mL(PH=7.4)和(176.10±11.95)μg/mL(PH=4.0)。将支架的浸提液与细胞共培养48 h后,不载药覆膜支架的细胞凋亡率为(4.08±0.64)%,与空白对照组(3.00±0.84%)比较差异没有统计学意义(P>0.05)。载药量为20%的覆膜支架组细胞凋亡率为(29.50±1.93)%,与上述两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在体内评估中,支架组食管组织未显示细胞毒性迹象。组织学检查显示,支架组成纤维细胞数量在第3周明显减少,粘膜下层和肌层也变薄(P<0.05)。结论:PTX-PLGA涂覆镁支架具有良好的生物相容性,可在一定时间内提供径向支持,维持食管通畅,并通过缓慢降解释放负载的PTX,促进成纤维细胞凋亡。
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