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阻塞性黄疸是临床上常见的一种病理过程。无论是良性疾病(如结石、胆管囊肿等)还是恶性疾病(如胰头癌、胆管癌等)引起的阻塞性黄疸，其术后常伴有感染、胃肠道出血、伤口愈合延迟等并发症，甚至出现肝、肾功能衰竭、败血症等导致死亡。近年来研究表明阻塞性黄疸时机体免疫功能的改变，特别是内毒素血症启动的炎症反应，炎症介质(包括细胞因子、粘附分子等)的释放以及炎症介质导致的肝脏和远隔器官产生炎症损伤与阻塞性黄疸后的各种并发症密切相关。核因子κB(Nuclear Factor kappa B，NF-κB)是一种广泛存在于真核细胞中的转录因子。它通过调控诸多细胞介质基因的表达从而在机体自然及获得性免疫中发挥重要的作用。激活后的NF-κB通过胞核核膜上的受体进入胞核，与相关基因的κB位点发生特异性结合，促进有关基因的转录。这些被调节的靶基因常与炎症、免疫密切相关，其中主要包括细胞因子(如，TNF-α、IL-1等)、粘附分子、主要组织相容性复合物(maior histocompatibility complex，MHC)、抗原递呈相关蛋白等。本研究旨在探索阻塞性黄疸时肝脏NF-κB对炎症介质的调控及其在肝损伤中的作用，并在此基础上考察NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸脂(Pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)对阻塞性黄疸时肝脏损伤的保护作用。本实验采用健康SD大鼠54只，由中国科学院上海实验动物中心提供，体重250～300克。实验动物随机分为三组，每组18只。建立大鼠阻塞性黄疸模型，对照组仅游离胆总管，不结扎或断离胆总管。实验组予以结扎并切断胆总管。PDTC组予以结扎并切断胆总管，并在术前术后予以腹腔注射PDTC。观察上述各组在术后4天(d)、7d、14d时的肝组织NF-κB P65蛋白表达，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、白介素-6(IL-6)mRNA、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达以及血清总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)水平。用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，实验数据用均数±标准差((?)±s)表示。计量资料用单因素方差分析处理，两两间比较用q检验，并对NF-κB与TNF-αmRNA、IL-6mRNA、ICAM-1 mRNA的表达分别进行直线相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异有显著统计学意义。实验结果显示术后4d、7d、14d大鼠出现明显的肝损伤，表现为TB、ALT的明显增高，肝组织NF-κB P65蛋白表达明显增加，TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、ICAM-1 mRNA表达也增强。PDTC组大鼠肝NF-κB P65、ICAM-1 mRNA表达较实验组各时相点有显著下降，血清ALT和肝组织TNF-a mRNA较实验组在4、7d有明显下降。阻塞性黄疸时肝脏中NF-κB被大量激活，激活的NF-κB上调了炎症介质(TNF-α、ICAM-1)的表达，从而造成肝损伤。NF-κB特异性抑制剂PDTC可抑制阻塞性黄疸时肝脏NF-KB的激活，并可减轻病程早期的肝脏损伤。最后，关于进一步工作的方向进行了简要的讨论。