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背景支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,由各种不同的细胞和细胞因子参与而发生。随着全球工业化的逐渐发展,哮喘在大多数国家已经逐渐成为主要疾病,严重危害着人类健康。气道的高反应性、慢性气道炎症以及气道重建是哮喘的主要特征,而细胞因子在哮喘的病理生理学过程中的重要作用逐渐被人们所认识。有学者的研究发现,高迁移率族蛋白1(HMGB1)在哮喘患者的血浆和诱导痰中表达水平升高。HMGB1不仅具有炎症介质的功能,还能够调节免疫和促进组织修复。HMGB1释放到细胞外后成为一种重要的促炎因子,在局部和全身性炎症性疾病的发病中都能起到重要的作用。Toll样受体(TLR)是一种天然的免疫受体,通过与其他配体结合的途径使免疫细胞激活,在固有免疫中起到重要的作用,有研究发现其与肺部炎症性疾病的发病有一定关系。TLR2是一类识别分支杆菌细胞壁成分的主要模式识别受体,HMGB1可以作为一种内源性的免疫佐剂,参与TLR2介导的多种疾病的免疫反应,促进气道的炎症的发生。目的探讨Toll样受体2(TLR2)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)信号分子在小鼠支气管哮喘中的作用机制。方法非特定病原体(SPF)级雌性C57及TLR2-/-小鼠各14只按随机数字表法分别随机分为2组共4组,即:C57对照组、C57哮喘组、TLR2基因缺失(TLR2-/-)对照组、TLR2-/-哮喘组,每组7只。哮喘组采用卵清蛋白致敏和雾化激发模式建立哮喘小鼠模型,对照组以等量的生理盐水代替。酶联免疫吸附(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中HMGB1含量。免疫组化及Western印迹法检测肺组织HMGB1的表达。结果1.成功建立了小鼠哮喘模型:小鼠在OVA雾化后出现明显的烦躁不安、呼吸加深加快等表现。2.C57哮喘组BALF中HMGB1含量显著高于C57对照组、TLR2-/-哮喘组、TLR2-/-对照组[(59.0±13.9)比(42.3±1.6)、(47.5±2.3)、(42.4±1.4)ng/L,P=0.001、0.037、0.001]。3.免疫组化检测HMGB1在C57对照组及TLR2-/-对照组肺组织中少量表达,而在C57哮喘组及TLR2-/-哮喘组中表达明显,并定位于气道上皮中。4.Western印迹法检测C57哮喘组肺组织HMGB1相对表达量显著高于C57对照组、TLR2-/-哮喘组、TLR2-/-对照组[(0.92±0.29)比(0.18±0.09)、(0.31±0.16)、(0.21±0.14),P=0.007、0.022、0.009]。结论TLR2介导的HMGB1信号分子促进了气道的炎症反应,可能参与了哮喘的发病。