急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种多种原因引起的肺部失控性炎症反应导致的肺泡毛细血管损伤为基本病理生理特点的综合征,常继发于休克、严重创伤、感染等,病情凶险、预后差,可进一步发展为多器官功能衰竭,因此,防治本类疾病在外科急危重领域具有非常重要的意义。 药物干预在ALI防治中具有重要作用,目前,较为确定的ALI治疗药物有一氧化氮吸入、外源性肺泡表面活性物质、糖皮质激素等,但存在疗效不满意和/或不良反应严重的问题,至今仍无安全有效的治疗药物。莨菪类药物已应用于ALI治疗多年,但因传统莨菪类药物如山莨菪碱等的作用机制不甚明了和副作用大,限制了莨菪类药物的临床应用。盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)是中国原创的新型选择性的莨菪类药物,因对M胆碱能受体亚型具有选择性,临床应用副作用少,扩大了莨菪类药物的应用范围和适应证,近来研究表明,盐酸戊乙奎醚能改善微循环、降低毛细血管壁的通透性、细胞保护和减少溶酶体释放等作用,提示盐酸戊乙奎醚可能对急性肺损伤具有治疗作用,因此,本项目将对新型莨菪类药物盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤的保护作用进行深入的研究。综合大量文献,中性粒细胞大量肺内扣押、活化和进一步的脂质过氧化等造成肺微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞等损伤,最终导致