帕金森病患者肠粘膜屏障功能变化

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背景与目的神经系统疾病是全球残疾的主要来源,其中帕金森病(Parkinson diseases,PD)是世界上发展最快的神经系统疾病。帕金森病的发病机制目前尚不明确,研究表明可能与氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质聚集和错误折叠、神经炎症、兴奋毒性、凋亡和细胞死亡途径以及营养因子的缺失有关。PD典型的病理改变为中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性死亡,以及含有错误折叠的α-突触核蛋白聚集组成的路易体和路易体突起,并以路易体和路易体突起的形式聚集于神经元中。研究显示α-突触核蛋白不仅出现在中枢神经系统中,肠道神经系统也有表达,因此,肠道神经系统中生物标志物对于疾病的诊断发挥着重要作用。血清二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)和内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)水平是间接反映早期肠粘膜屏障的功能及肠粘膜通透性的敏感指标,因此外周血中DAO、D-LA和LPS水平变化可能会给PD的诊断提供依据。Hoehn-Yahr(H-Y)分级主要根据PD患者的临床症状及体征进行相应的评分,是评价病情严重程度的重要指标。本研究探讨PD患者肠粘膜屏障的血清学指标DAO、D-LA及LPS的水平,以及与PD严重程度的相关性。通过该研究,期望为PD的早期诊断提供依据。材料与方法选取2019年1月一2019年12月就诊于郑州大学第二附属医院的帕金森病患者48例作为实验组(PD组);同时选择40例性别、年龄等匹配的健康体检者作为对照组(NPD组)。采集PD患者及健康人的血液标本并检测DAO、D-LA、LPS水平。用SPSS20.0软件对研究数据进行统计分析。结果1.PD组DAO、D-LA、LPS水平分别为(14.01±2.87)U/L、(25.85±4.56)mg/L、(21.92±3.41)U/L,均高于 NPD 组(10.62±1.59)U/L、(22.53±4.32)mg/L、(17.85±2.94)U/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.PD患者H-Y分级与血清DAO、D-LA、LPS水平相关性分析结果显示,PD 患者 H-Y 分级与 DAO(r=0.877,P<0.05)、D-LA(r=0.760,P<0.05)及LPS(r=0.414,P<0.05)均呈正相关。3.ROC曲线显示,DAO预测PD的曲线下降面积为0.846,灵敏性为79.2%,特异度为80.0%;D-LA预测PD的曲线下降面积为0.760,灵敏性为77.1%,特异度为72.0%;LPS预测PD的曲线下降面积为0.822,灵敏性为87.5%,特异度为 67.5%。结论帕金森病患者存在肠粘膜屏障功能障碍,血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平与帕金森病的严重程度成正相关,对帕金森病患者病情评估及诊治具有一定临床意义。
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