多糖类表面活性剂的制备及其自组装

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生物相容性的表面活性剂及其自组装是当今材料化工领域的研究热点。由生物相容性的两亲性分子通过自组装形成的功能性材料在药物控释、生物成像、智能开关等领域有着广阔的应用前景。本文合成了可生物降解的生物相容性多糖类两亲性嵌段聚合物,并以其为表面活性剂采用瞬时纳米沉淀法制备了形貌及大小可控的纳米药物粒子和纳米荧光粒子;此外,以“主客体包合”自组装制备出基于环状两亲性多糖(环糊精)的光可逆水凝胶,并对其结构与性能关系进行了系统研究。具体研究内容如下:1.首先,使用还原胺化法对葡聚糖(右旋糖酐,Dextran)进行端基改性,得到了端胺基葡聚糖(Dex-NH2);然后,利用开环聚合分别由L-丙交酯、D,L-丙交酯、D,L-丙交酯与乙交酯、ε-己内酯聚合得到聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D,L-乳酸)(PDLLA)、聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)、聚己内酯(PCL),并通过端基改性得到了端基为丙烯酰基的相应聚合物:PLLA-acryloyl、PDLLA-acryloyl、PLGA-acryloyl以及端基为醛基的PCL-CHO;最后,通过丙烯酰基与胺基之间的Michael加成反应,分别将PLLA-acryloyl、PDLLA-acryloyl、PLGA-acryloyl与Dex-NH2偶联,通过醛基与胺基之间的还原胺化反应将PCL-CHO与Dex-NH2偶联在一起,合成出多糖类两亲性嵌段聚合物Dex-b-PLLA、Dex-b-PDLLA、Dex-b-PLGA、Dex-b-PCL。2.通过瞬时纳米沉淀法,用多糖类两亲性嵌段聚合物Dex-b-PLLA为表面活性剂、以β-胡萝卜素为模型药物,制备出复合纳米粒子(Dex-b-PLLA-β-胡萝卜素纳米粒子),发现其粒径可以通过溶剂比与流速比进行调节,并在保存过程中出现粒径随时间下降的反-奥氏熟化现象。3.通过瞬时纳米沉淀法制备出聚集诱导发光(AIE)型纳米荧光粒子,发现其粒径与荧光性能可以通过溶剂比与流速比进行调控;用TEM观察以多糖类两亲性嵌段聚合物制备的ME型纳米荧光粒子的微观形貌时,发现有大量的纳米级棒状粒子出现。4.进一步系统研究以瞬时纳米沉淀法制备的AlE型纳米荧光粒子微观形貌时发现,Dex-b-PDLLA的浓度可以调控纳米荧光粒子的微观形貌;随着Dex-b-PDLLA的浓度的升高,纳米粒子由球状粒子转变为棒状粒子;多糖类两亲性嵌段聚合物的疏水段的玻璃化转变温度可以调控其在FNP法下形成的纳米荧光粒子的微观形貌:由疏水段玻璃化转变温度远低于室温的Dex-b-PCL为表面活性剂制备出的是球状纳米荧光粒子;而疏水段玻璃化转变温度高于室温的Dex-b-PLLA、Dex-b-PLGA以及Dex-b-PDLLA可以制备出棒状纳米荧光粒子。5.通过“主客体包合”自组装,以环状两亲性多糖α-环糊精(a-CD)接枝的聚丙烯酸(PAA)与偶氮苯(Azo)接枝的PAA混合得到光可逆水凝胶;这种水凝胶在可见光下的形态为凝胶,经365 nm紫外光照射后,Azo由反式变为顺式,再也无法与a-CD形成主客体包合,凝胶转变为溶胶;再次经可见光照射后,Azo回到反式,又可与a-CD包合产生交联,溶胶转变回凝胶;随着Azo接枝率、聚合物浓度、Azo基团与PAA主链间的连接长度的增加,光响应水凝胶的零切粘度也随之增大。
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