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目的:建立体部定位动物模型,在细胞、亚细胞和分子水平,观察Aβ25-35沉积于EC后,对相关投射源区若干化学能神经元的影响.方法:(1)以WGA-HRP逆行径路追踪确定EC与相关投射源区的体部定位关系;(2)以HRP逆行径路追踪与免疫组化双标记,确定各体部定位的投射源区某种化学能投射神经元占该区相应化学能神经元以及投射神经元总量的比例,并评估各投射源区主要投射神经元的化学能特征;(3)将聚集状态的Aβ25-35(10ug/ul)以及作为对照的生理盐水分别微量注入EC嘴外侧部,存活3天,根据体部定位关系在相应投射源区进行Nissl、免疫组化、TUNEL染色,经光镜、电镜以及KS-400图象分析系统细胞计数,观察各投射源区若干化学能神经元的改变.结论:(1)该文研究发现:EC的主要投射源区为:同侧的MS/NDB、DR、VTA和LC:EC与投射源区间,存在明确的体部定位关系;(2)进一步明确上述区域的胆碱能、5-羟色胺能、多巴胺能和去甲肾上腺能神经元对EC有重要的投射:(3)该文研究发现:①聚集状态的Aβ25-35对EC的神经毒性能波及EC投射源区,引起后者神经元减少,其途径主要是逆行变性而非凋亡:②EC各投射源区不同化学能神经元对Aβ神经毒性的敏感程度不同:胆碱能和5-羟色胺能神经元很敏感,而多巴胺能和去甲肾上腺素能神经元不敏感.提示:除胆碱能外,5-羟色胺能神经元病变亦参与AD发病机理;(4)该文表明:Aβ对EC的神经毒性能在与其具有精确体部定位关系的投射源区引起敏感的改变.提示:有可能建立一种新的AD动物模型,为研究AD发病机理和检测药物疗效提供新的思路.