两亲性嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA制备及性能研究

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缓释长效药品能维持较长时间内的体液药物浓度,可以提高治疗效果,且降低药物对人体的副作用,这对于需要长期服用药物的病人的治疗非常重要。而制备缓释长效药品的关键是制备能使被承载的药物缓慢释放的载体材料。药物载体材料一般包括天然高分子和合成高分子材料,由于天然高分子载体材料往往不能完全满足应用要求,所以合成生物降解高分子材料越来越受到重视。其中两亲性嵌段共聚物可以在适当溶剂中自组装成胶束,可用作药物运输载体、靶向载体和“纳米微反应器”等,具有非常广阔的应用前景。聚乳酸(PLA)是一种脂肪族聚酯。生产聚乳酸所需的原料可通过可再生资源得到,并具有良好的机械和加工性能,其废弃后又可以通过各种方式快速降解,被认为是绿色环保的、最有潜力的医用可降解高分子材料之一。同时,聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAMEA)是一种亲水性可降解的绿色高分子材料,且具有环境响应性,在智能水凝胶方面得到了广泛的应用。因此,本文以聚乳酸为基础链段,利用原子转移自由基聚合,分三步合成了聚乳酸(PLA)和聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)的嵌段共聚物。利用核磁共振和红外光谱等方法表征了引发剂及共聚物的结构,并对其环境响应性和自组装性能进行了研究。1.通过酸性降解高分子量聚乳酸得到适宜合成大分子引发剂分子量的聚乳酸。并研究了聚乳酸的降解机理,失重率、分子量及分子量分布与降解时间的关系。并表征了聚乳酸的结构,测定了其分子量。降解过程中,PLA的分子量分布系数基本保持不变,一直维持在1.25左右。通过红外光谱图的分析推断,酯键的断裂是聚乳酸初步降解的主要方式,H+浓度的升高有利于催化酯键的断裂,促进聚乳酸的降解。降解后的聚乳酸的分子量分布较窄,这证明降解高分子量得到低分子量聚乳酸作为反应原料的方案是可行的。2.聚乳酸引发剂的合成。以降解高分子量的聚乳酸得到的低分子量的聚乳酸为反应原料,通过酯化反应获得聚乳酸引发剂PLA-Br。通过核磁共振考察了其结构,并对聚乳酸的溴化率进行了测定。分别固定反应时间和2-溴异丁酰溴与聚乳酸的摩尔比例,研究了聚乳酸的溴化率与2-溴异丁酰溴摩尔数和反应时间的关系。结果表明,当反应时间为24小时,2-溴异丁酰溴与聚乳酸的摩尔比为2:1时,聚乳酸的溴化率最高,可达79%。3. PLA-b-PDMAEMA共聚物的制备和性能研究。通过PLA-Br引发DMAEMA进行原子转移自由基聚合,制备了PLA-b-PDMAEMA共聚物。通过核磁共振和红外光谱图表征了共聚物的结构,并利用凝胶色谱测定其分子量,证明合成的共聚物符合预期结构。研究了PDMAEMA分子量对聚合物结晶性能、自组装性能的影响,并考察了共聚物对pH环境的响应性及亲水性。共聚物中PDMAEMA聚合度的增加不仅导致聚合物的结晶度的下降还使聚合物的自组装临界胶束浓度减小。此外,PLA-b-PDMAEMA共聚物的自组装的形态有pH值响应性。其胶束在酸性条件下为颗粒状、中性条件下为长条状,而碱性条件下则又呈蜘蛛网状。
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