本研究通过建立大鼠心理应激模型，观察了不同心理应激水平对大鼠大脑和海马组织中金属硫蛋白表达的影响，并探讨了不同锌摄入水平对大鼠不同脑区中不同金属硫蛋白亚型表达的调节作用。在此基础上通过体外实验研究了锌对海马神经元金属硫蛋白表达的调控作用。此研究对阐明应激损伤机制以及对应激防护措施的提出具有重要的意义。我们以束缚作为应激原建立大鼠应激模型，分别对动物束缚1w、2w和4w，研究结果显示，应激刺激使大鼠海马发生了明显的组织形态学改变和功能变化，其大脑和海马组织中的金属硫蛋白表达水平出现显著升高。随着心理应激时间的延长，金属硫蛋白的表达也随之出现明显的增高趋势。我们通过给予大鼠含锌量不同的饲料，观察了不同锌摄入水平对大鼠脑组织中金属硫蛋白表达的影响。结果显示，缺锌组动物不同脑区(海马、皮层、嗅球和间脑)中金属硫蛋白含量和不同亚型金属硫蛋白mRNA的表达水平均出现明显降低，而补锌组动物则出现升高。应激反应后缺锌组动物的金属硫蛋白表达仍有显著增加，但其增加幅度要低于其它各应激组动物。心理应激动物的血浆皮质醇、IL-6、IL-1和NO水平均出现明显升高，其中缺锌动物变化更为显著。在海马神经元培养液中加入皮质酮建立细胞应激模型，结果显示皮质酮刺激可增加细胞中金属硫蛋白的表达水平；通过向培养液中添加锌离子特异性螯合剂造成细胞缺锌状态，然后再添加不同剂量的锌离子，结果缺锌细胞的金属硫蛋白表达量明显下降，而补充锌离子可增加金属硫蛋白的表达。上述动物实验和体外实验结果提示，心理应激可诱导脑金属硫蛋白的表达增加，而锌是金属硫蛋白表达的重要调控因子。锌可与糖皮质激素、细胞因子、NO等共同调节金属硫蛋白的表达。应激对机体的损伤作用与其锌营养状况有关，缺锌可降低机体对应激的适应能力。