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目的:雾霾不仅对人类的日常生活及出行带来不便,也对人类的健康造成了很大的威胁。人参(Ginseng,GS)和桔梗(platycodon grandiforum,PG)是药方中常提到的可以缓解肺损伤的朝药药材。本研究采用香烟烟雾(Cigarette Smoke,CS)暴露模型模拟雾霾模型,探究人参桔梗提取物对肺损伤的改善作用以及具体的调控机制。方法:采用水提法和醇提法提取园参(Ginseng,GS)、红参(Radixginseng rubra,RGR)、桔梗,并联合提取园参和桔梗。采用高效液相色谱仪测定不同提取物中人参皂苷和桔梗皂苷的含量,利用活化大鼠肝星状细胞(t-HSC)并通过MTT比色法测定提取物对细胞生存活性的影响。采用连续香烟烟雾暴露法建立小鼠模型,每天烟雾处理3h,连续11周。烟雾处理前1h,各给药组小鼠每天灌胃给予园参提取物(300mg/kg)、红参提取物(300mg/kg)、桔梗提取物(300mg/kg)和园参+桔梗联合提取物(300mg/kg)。末次烟雾处理后处死小鼠。采集血清和肺脏冻存于-80℃,备用。观察血清中羟脯氨酸(HYP)含量、白细胞介素(IL)水平,同时采用H&E、Masson、免疫组化(IHC)和免疫荧光(IFC)等染色方法,观察肺组织病理学改变。通过蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠肺组织中α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、嘌呤能受体(P2x7R)、核转录因子-κB(NF-κB)、核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、嗜中性白细胞碱性磷酸酶(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、Toll样受体4(TLR4)、乙酰化酶-1(SIRT-1)、白介素-1受体相关激酶(IRAK-4)、IL家族和肿瘤坏死因子(TNF-α)的蛋白表达水平,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法来检测P2x7R、IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α的RNA表达水平。结果:HPLC结果表明园参、红参、桔梗和园参+桔梗联合提取物中分别含有人参皂苷和桔梗皂苷,MTT实验能够证明与正常组相比不同提取物对细胞生存率没有显著性差异。香烟烟雾暴露可明显减轻小鼠体重,H&E、Masson结果图可以看出香烟烟雾暴露导致小鼠肺组织炎性细胞浸润、肺组织结构发生改变,并能显著升高小鼠血清中IL-1α、IL-1β和HYP水平,灌胃给予不同提取物之后能够显著减轻炎性浸润和纤维化现象并能降低血清中IL-1α、IL-1β和HYP水平。人参、桔梗提取物能够显著抑制香烟烟雾暴露引起的P2x7R的阳性表达,并能够抑制肺脏组织中香烟烟雾诱导的IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α等炎性因子的释放。人参、桔梗提取物能够显著降低香烟烟雾暴露引起的NF-κB和TLR4蛋白表达的增强,显著降低α-SMA表达,调控MMP-13/TIMP-1比率,同时提取物显著地增强IκB-α、SIRT-1表达。此外,不同提取物能够显著的抑制香烟烟雾暴露引起的Casp-1、NLRP3、ASC表达水平的升高。结论:园参、红参、桔梗、园参与桔梗联合提取物对烟雾暴露诱导小鼠肺纤维化均表现出较好的改善作用;香烟烟雾暴露小鼠肺组织中P2x7R高表达,推测P2x7R可能是香烟烟雾模型中肺部炎症和损伤的核心靶点;而人参桔梗提取物介导P2x7R信号途径进而改善香烟烟雾暴露导致的肺损伤。