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目的:在男性癌症中前列腺癌发病频率排第二,致死率排第六。近些年通过大量测序工作筛选到了多个与前列腺癌诊断和治疗相关的生物分子标志物。对这些分子标志物的充分研究和认定将推动它们在癌症诊断治疗中的准确应用。有报道显示由前列腺上皮产生的血管收缩肽内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)可能在前列腺癌的进展中起着重要作用。Beclin1调控自噬激活分子1蛋白(Activating Molecule in Beclin 1-Regulated Autophagy 1,Ambra 1),这一新型 ATG 基因在 PCa细胞中对顺铂的敏感性有很强的调节作用。本研究主要探讨ET-1在前列腺癌的进展中的作用以及Ambra1在前列腺癌中通过介导自噬影响化疗敏感性。方法:使用Western印迹来证实了在前列腺癌细胞系(LNCap细胞系,PC3细胞系和DU145细胞系)中ET-1的表达情况。此外,我们利用siRNA敲低了人前列腺癌细胞系中ET-1基因的表达,ET-1基因在人前列腺癌细胞系中影响细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和细胞侵袭、迁移的全过程。采用Western blot、细胞凋亡、caspase 3活性检测、荧光素报告系统、集落形成检测等方法明确Ambra1是否能促进顺铂诱导DU145细胞的自噬、Ambra1是否能改善顺铂处理的DU145细胞的生长、人PCaDU145细胞中Ambra1能否能抑制顺铂诱导的细胞凋亡。结果:我们的研究发现ET-1在肿瘤中的表达有细胞特异性,ET-1的表达量在PC3细胞系中最高。ET-1敲低会引起人前列腺癌PC3细胞系细胞主要阻滞在G1期,通过G1/G2检验点的细胞数较对照组显著减少(p<0.05);ET-1敲低会引起人前列腺癌PC3细胞系细胞的凋亡比例较对照组显著上升(p<0.05);细胞侵袭实验证明,ET-1敲低会引起人前列腺癌PC3细胞系细胞的细胞迁移性显著降低,较对照组侵袭细胞数显著降低(p<0.05),ET-1敲低可引起细胞侵袭和迁移相关的RhoA蛋白表达降低,β-catenin,E-cadherin和RhoC蛋白的表达升高,意味着ET-1基因对细胞侵袭和迁移过程中的作用。除此之外,我们在人PCa DU145细胞中转染敲低Ambra1质粒后发现顺铂诱导的细胞凋亡率显著增加至20%以上,而Ambra1对DU145细胞中顺铂诱导的细胞凋亡有负调控。Ambra1对顺铂处理的DU145细胞中的自噬有促进作用。通过集落形成实验我们探索了Ambra1对顺铂处理的DU145细胞生长的调节,发现Ambra1可改善顺铂处理的DU145细胞的生长。结论:我们的研究表明,ET-1基因在人前列腺癌细胞系细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和细胞侵袭、迁移等过程中均发挥着功能,而对这些功能的更深一步的解析将促进我们对ET-1基因在人前列腺癌细胞系诊断和治疗中潜在作用的认知。除此之外,我们发现Ambra1对DU145细胞中顺铂诱导的细胞凋亡和顺铂介导的生长减少有负调节,这种负调节与Ambra1介导的自噬促进相关,而与p62信号传导途径无关。这意味着Ambra1介导的自噬可能是导致PCa细胞敏感性降低的重要机制。