目的 我国胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)的发生率较高。大量临床资料表明FGR的并发症很多，其中脑瘫、智力障碍、神经行为异常的发生率很高，伴发脑损伤发生的风险较大，这种神经系统损伤的发生机制是极复杂的。虽然相关的研究有很多，但目前对这种机制认识依然是非常有限的。揭示发生FGR神经损伤的机理对预防和治疗脑损伤有重要意义。 生长相关蛋白(growth associated protein，GAP-43)是一种存在于神经细胞膜上的磷酸蛋白，长期以来被认为与智力水平有明显的相关性。它在发育期的脑组织中有广泛的分布，与神经突触的建立有密切联系。在许多有关脑损伤的动物实验中都观察到GAP-43的异常表达。国际上将该蛋白列为研究神经生长发育和损伤修复的首选标志物。在中枢神经系统生长发育和损伤后修复过程中GAP-43起着重要的作用。关于GAP-43与FGR的关系的研究国内外尚未见报道。 本实验采用Wigglesworth法造成胎儿生长受限(FGR)胎鼠模型，采用免疫组化技术，结合图象分析来研究FGR胎脑组织中GAP-43的表达情况，探讨FGR对胎脑发育的影响。 材料和方法 1．建立FGR动物模型： 在实验中采用Wigglesworth法，对妊娠17天的孕鼠实施左侧子宫和卵巢动、静脉钳铗(30分钟)，钳铗侧胎鼠为缺血组，不钳铗的对侧胎鼠做为对照组。于妊娠20天剖宫取胎，称量缺血组和对照组胎鼠体重后断头取脑。 2．脑组织制备、GAP-43的染色和检测： 将脑组织块置于10％的甲醛固定液中，固定48-72小时(4℃)，常规石蜡包埋，行冠状位连续切片。片厚7μm，用免疫组化方法染色以显示GAP-43。 每只大鼠脑组织分别取双背侧海马、顶叶皮质组织切片3-4张。每例动物的切片断面均相似，然后用彩色图象分析仪在双目显微镜(X40)下逐一画出每张切片双背侧海马、顶叶皮质分子层，对其所在区域的GAP43免疫产物进行光密度测定。结果 1.两组间体重的比较 缺血组胎鼠平均体重3.246土0.338克，对照组胎鼠平均体重3.965土0.323克，缺血组胎鼠体重显著低于对照组胎鼠体重(P<0.001)，成功建立了FGR动物模型。 2.两组间脑组织中GAP僻3表达水平的比较 缺血组顶叶皮质分子层中GAP43的光密度值10891 .98士2016.24，对照组13510.12土2790.82。缺血组值明显低于对照组，两组间差异有显著性(P<0 .01)。 缺血组海马CAI区GAP件3的光密度值10406.03士2016.14，对照组10332.64士1904.25，缺血组值略高于对照组，但经检验两组差异无显著性(P>0 .05)。结论 缺血组胎鼠顶叶皮质分子层中GAP并3的表达比对照组显著减低，说明分子层神经纤维发育落后，在近出生时就有可观察到的脑损伤。