【摘 要】
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目的:通过检测HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA以及MMP-9在宫颈鳞状细胞癌患者转移阴性淋巴结中的表达情况,探讨上述三项指标在宫颈鳞状细胞癌患者是否发生转移情况、不同年龄阶段、宫颈癌不同临床期别组间的表达情况,探讨HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9与宫颈鳞癌淋巴结微转移之间的关系,分析三项指标共同表达情况与患者术后1年复发情况之间的关系,为宫颈鳞癌患者临床诊断以及个体
【基金项目】
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山西省自然科学基金“DNA倍体联合高危型HPV在宫颈癌患者病理学检查阴性淋巴结中的检测意义（编号:201801D121224）”；
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目的:通过检测HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA以及MMP-9在宫颈鳞状细胞癌患者转移阴性淋巴结中的表达情况,探讨上述三项指标在宫颈鳞状细胞癌患者是否发生转移情况、不同年龄阶段、宫颈癌不同临床期别组间的表达情况,探讨HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9与宫颈鳞癌淋巴结微转移之间的关系,分析三项指标共同表达情况与患者术后1年复发情况之间的关系,为宫颈鳞癌患者临床诊断以及个体化治疗提供理论根据。方法:1.选择2018年01月至2020年01月在山西医科大学第一临床医学院妇科行手术治疗的宫颈鳞状细胞癌患者33例,收集其术后新鲜离体盆腔淋巴结共621枚。根据常规组织病理学检查结果将宫颈鳞癌患者术后盆腔淋巴结进行如下分组,转移阳性组为淋巴结转移阳性患者全部阴性淋巴结,转移阴性组为淋巴结转移阴性患者全部淋巴结。2.应用导流杂交技术分别对转移阳性组和转移阴性组的全部淋巴结进行HR-HPV检测。3.应用支链DNA杂交捕获技术分别对转移阳性组和转移阴性组的全部淋巴结进行HPV E6/E7 mRNA检测。4.应用S-P法免疫组织化学技术分别对转移阳性组和转移阴性组的全部淋巴结进行MMP-9检测。5.对全部患者进行随访,手术结束后,常规病理学检查结果提示有危险因素的患者根据宫颈癌NCCN指南提出的标准给予相应的补充治疗方案,所有患者均于术后第1年内每3个月复查1次,观察转移阴性患者术后1年内患者复发或转移情况。6.应用SPSS 26.0统计分析软件包进行数据处理,各组间阳性率比较采用X2检验及Fisher确切概率法。结果:1.转移阳性组有4例患者,共切除淋巴结91枚,其中转移阳性12枚,转移阴性79枚,故纳入转移阳性组淋巴结79枚;转移阴性组有29例患者,共切除淋巴结530枚,全部为转移阴性淋巴结。根据病理检查结果,纳入2个研究组的转移阴性淋巴结共609枚,通过检测发现,HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9在转移阳性组中的阳性检出率高于转移阴性组中的阳性检出率,差异有统计学意义（P<0.05）。2.在全部受检的609枚淋巴结中,比较HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9三项指标均为阳性的检出率,在宫颈癌不同临床期别中比较,差异有统计学意义（P<0.05）。随着临床分期期别升级,三项指标均为阳性的比率亦随之升高。3.在全部受检的609枚淋巴结中,比较HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9三项指标均为阳性的检出率,在不同年龄组中的检出情况,差异无统计学意义（P>0.05）。4.HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9联合检测的特异度高于任一单项指标单独检测的特异度。5.在转移阴性患者中,HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9共同阳性表达的患者术后1年复发率高于三项指标非共同阳性表达患者的复发率,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.在常规病理学检查证实为转移阴性的淋巴结中,HR-HPV、HPV E6/E7mRNA及MMP-9均有不同程度的阳性表达,提示在常规病理学检查阴性淋巴结中可能有微转移灶的存在。2.HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9在转移阳性组中的阳性率均高于转移阴性组,表明在常规病理学检查转移阳性患者的阴性淋巴结中,较常规病理学检查阴性患者的全部淋巴结中,更有可能发生微转移。3.在不同临床期别的宫颈癌转移阴性淋巴结中,进行HR-HPV、HPV E6/E7mRNA及MMP-9三项指标联合检测,三者均为阳性的检出率存在差别,随着宫颈癌临床期别的升高,三项指标联合检测的共同阳性检出率亦越来越高。4.比较HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9在以中位年龄进行分组中的阳性检出率,差异无统计学意义,提示HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9的检出率与年龄无关,且年龄因素对该研究的研究内容影响不大。5.HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9联合检测可在一定程度上避免假阳性的发生,降低误诊率,提高微转移诊断的准确性。6.HR-HPV、HPV E6/E7 mRNA及MMP-9三项指标共同表达的患者术后复发风险更高。
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