论文部分内容阅读
目的观察不同人群和不同感染时期的慢性乙型肝炎患者外周血中CD14highCD16+单核细胞亚群频率、表型及功能和CHB患者肝组织标本中CD14highCD16+单核细胞亚群频率、表型的变化,探讨CD14highCD16+单核细胞在慢性乙型肝炎患者中的特点,以及与疾病进程之间的关系。方法采集健康对照18例,慢性乙型肝炎患者86例,其中22例免疫耐受(IT)患者,64例免疫活化(IA)患者的外周血,流式细胞仪检测外周血CD14highCD16+单核细胞亚群频率及其表面HLA-DR、TLR2、PD-L1分子的表达情况,并对各组间进行比较。用LPS刺激及细胞内染色方法检测IA期CHB患者外周血CD14highCD16+单核细胞产生细胞因子的能力。并收集其中部分CHB患者肝组织标本,检测肝内CD14highCD16+单核细胞亚群频率表达特点。同时调查肝功能、乙肝五项和血清HBV DNA等相应临床资料。结果1.用流式细胞仪检测免疫活化(IA)慢性乙肝患者外周血的CD14highCD16+单核细胞频率明显高于健康对照和免疫耐受(IT)患者(P<0.01);2.CHB患者CD14highCD16+单核细胞频率与ALT呈正相关(r=0.739,P<0.001),与HBV DNA载量成负相关(r=-0.283,P=0.008);3.肝组织原位CD14highCD16+单核细胞频率与肝组织炎症活动度呈正相关(r=0.890,P<0.001);4.CHB患者外周血单核细胞PD-L1的表达率与血清AST水平呈正相关(r=0.358,P=0.035),且IA患者的CD14highCD16+单核细胞上PD-L1的平均荧光强度(16.75±9.36)最高;5.与外周血相比,慢性乙肝患者肝脏原位CD14highCD16+单核细胞频率和HLA-DR分子表达强度均显著升高(P<0.01);6.CHB患者外周血CD14highCD16+单核细胞上TLR2的表达高于其它两个亚群(P<0.05);7.免疫活化CHB患者外周血在LPS刺激后,CD14highCD16+单核细胞亚群分泌TNF-α和IL-6的能力均高于CD14highCD16-(P<0.05)和CD14lowCD16+单核细胞(P<0.01)。结论在HBV慢性感染过程中,CD14highCD16+单核细胞可能不仅在CHB患者外周血中调节针对HBV的免疫反应,在肝脏原位也可能发挥着同样活跃的作用,影响着HBV感染的疾病进展和转归。通过我们对CD14highCD16+单核细胞与HBV复制和肝脏炎症之间关系的研究,初步阐明了CD14highCD16+单核细胞在CHB疾病进程中的数量和功能特点。