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第一部分目的观察雷公藤片联合甲氨蝶呤治疗中重度银屑病的治疗效果及安全性。方法收集在山东省皮肤病医院就诊的中重度斑块型银屑病患者,将符合纳入标准的患者随机分为雷公藤片联合甲氨蝶呤组、对照组。雷公藤片联合甲氨蝶呤组予雷公藤片联合甲氨蝶呤治疗,甲氨蝶呤组单独予甲氨蝶呤治疗,治疗前签署知情同意。分别于第2周、4周、8周进行随访,每次给药前进行血常规、肝肾功检查,对患者皮损、舌面拍照,并记录脉象、PASI评分、皮损面积（BSA）、静态医师整体评分（s PGA）、银屑病生活质量评分（DLQI）。结果120例患者纳入本次研究,中止和剔除26例,最终94例患者完成随访。雷公藤片联合甲氨蝶呤组46例,对照组48例,雷公藤片联合甲氨蝶呤组PASI评分基线期为13.11±9.04,对照组为14.69±9.07,8周后分别是3.77±3.80和5.18±4.59,差异有统计学意义（P=0.023）;BSA治疗后的均数差异有统计学意义,雷公藤片联合甲氨蝶呤组和对照组基线期分别为18.48±15.44和18.58±15.46,8周后分别是6.62±10.26和9.35±14.34,差异具有统计学意义（P=0.012）;s PGA雷公藤片联合甲氨蝶呤组和对照组的基线数据分别是3.80±0.66和3.83±0.72,8周后分别为1.54±0.84和1.94±0.81,差异具有统计学意义（P=0.006）;DLQI雷公藤片联合甲氨蝶呤组和对照组的基线评分分别为12.93±4.78和12.60±4.58,差异具有统计学意义（P=0.004）;在外周血化验室指标上,两组患者白细胞计数、红细胞计数、肝肾功并未见明显差异,但是两组患者随着药物剂量累积同时出现了红细胞计数和白细胞计数相较于基线期的下降,肝功指标相较于基线期的上升,肾功未见明显异常;对于不良事件的发生,两组患者主要发生的不良事件为恶心、肝功升高等。我们通过患者皮损表现和舌脉进行辨证分型,对根据中医证型分布,根据中医辨证分型,雷公藤片联合甲氨蝶呤组血热证23例、血瘀证14例、血燥证9例;对照组血热证21例、血瘀证18例、血燥证9例。经过疗效统计,在第8周时,PASI评分、BSA评分、s PGA评分和DLQI评分未见明显差异。结论雷公藤片联合甲氨蝶呤治疗银屑病效果明显优于单用甲氨蝶呤,能够更多的改善患者症状。雷公藤片联合甲氨蝶呤不会导致更多的不良事件发生。在银屑病患者的证型分布中,血热证患者最多,其次为血瘀证和血燥证,雷公藤片联合甲氨蝶呤对血热证的治疗达标率高于血瘀证。第二部分目的通过转录组数据分析雷公藤甲素治疗银屑病的潜在的机制,并进行验证。方法将HaCat细胞培养后,加入雷公藤甲素继续培养24小时后,提取总RNA,建立c DNA文库,进行基因测序,统计基因的差异表达,通过差异表达的基因进行KEGG和GO富集分析,在经过高表达和低表达基因的分别富集,以及高差异表达的基因的研究,来寻找雷公藤甲素作用于HaCat细胞可能的作用机制,及潜在的靶向基因。经过PCR验证转录组数据结果;使用CCK8试剂盒检测雷公藤甲素对HaCat细胞生长的影响;对细胞上清进行细胞因子检测。结果通过差异表达基因的KEGG和GO富集分析发现,雷公藤甲素能够在已知的银屑病相关信号通路上发挥抗炎抗增殖作用,如KF-k B信号通路、MAPK信号通路、TGF-beta信号通路、Wnt信号通路、Fox O信号通路和蛋白激酶信号通路及NADH脱氢酶复合物Ⅰ等。并筛选出高特异性差异表达的基因,如AURKA、PRSS8、NFKBIA、SNAI2、TBX2。发现高特异性表达的Lnc RNA,MIR222HG、MIR17HG等。经过QRT-PCR验证,ANRKA、SNAI2等部分基因表达量和转录组数据相符合;在细胞因子的表达上,雷公藤甲素对IL-6和IL-8表现出了明显的抑制,并且对HaCat细胞的生长呈现明显的抑制。结论通过转录组数据分析,我们发现了雷公藤甲素对HaCat细胞产生抑制作用的潜在作用机制,这可能治疗银屑病的潜在作用机制,并对部分通路进一步验证。雷公藤甲素对HaCat细胞有明显的抑制作用,并可以抑制IL-6和IL-8的表达。