【摘 要】
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许多药物体内经代谢酶转化后在细胞内生成具有亲电子的活性代谢产物(reactive metabolites,RM).与稳定性代谢产物不同,目前对RM的风险评估尚没达成共识.RM能共价修饰细胞大分子(如蛋白质,脂类或DNA)的亲核部位或与细胞分子发生非共价作用(如启动氧化还原过程).RM主要通过1相反应(还原反应或氧化反应)催化生成,相关酶为细胞色素P450 (CYP)超家族.也有众多例子表明2相结合
【机 构】
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第二军医大学卫生毒理学教研室,上海200433 苏州华测生物技术有限公司,江苏215300
【出 处】
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第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
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许多药物体内经代谢酶转化后在细胞内生成具有亲电子的活性代谢产物(reactive metabolites,RM).与稳定性代谢产物不同,目前对RM的风险评估尚没达成共识.RM能共价修饰细胞大分子(如蛋白质,脂类或DNA)的亲核部位或与细胞分子发生非共价作用(如启动氧化还原过程).RM主要通过1相反应(还原反应或氧化反应)催化生成,相关酶为细胞色素P450 (CYP)超家族.也有众多例子表明2相结合反应也能生成RM.有些RM相对稳定,在水溶液中的半衰期达数分钟,但有些RM活性作用强,很快降解,只能通过其与亲核物质存在相互作用,而间接推断其存在.在了解RM毒性导致的危害并进行风险评估的同时,需明确RM形成及其毒性作用机制.RM除了可能导致遗传物质损伤,还可能导致许多靶器官毒性(肝脏是最易受累的靶器官)以及各种免疫介导的过敏反应.过敏反应常会引发全身反应或组织损伤(常累及皮肤).
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