【摘 要】
：
Purpose Dual PI3K/mTOR(phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin) inhibitors are being evaluated clinically for the treatment of tumors with a hyperactivated PI3K/mTOR pathway.Howeve
【机 构】
：
中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤重点实验室,广东广州,510060
【出 处】
：
2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
论文部分内容阅读
Purpose Dual PI3K/mTOR(phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin) inhibitors are being evaluated clinically for the treatment of tumors with a hyperactivated PI3K/mTOR pathway.However, unexpected outcomes were obtained in clinical studies of cancer patients with an aberrant PI3K pathway.In this study, we are going to exploring the mechanism(s) underlying these unexpected outcomes and finding combination therapies.Method We developed an acquired BEZ235-resistance cell lines(CNE2/235, HONE1/235).An Illumina Methylation BeasChip was performed in the sensitive parental cells and resistant cells to explore the whole gene methylation.RT-PCR,western blot assay was used to find the influence that PTEN hypermethylation on the PI3K/mTOR signaling pathyway and PPP2R2B hypermethylation on MYC and P70 phosphorylation to induce BEZ235 resistance.Western blot assay, MTT assay, nude mice tumor xenografts were used to find the effect of targeting methyltransferase.
其他文献
目的 选择性抑制EGFRT790M耐药突变的EGFR三代抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点。我们与化学家合作，设计、合成一系列新结构EGFR三代抑制剂，通过筛选发现化合物120120为高活性化合物之一，具有高活性、低毒性、易合成等特点，已申请专利。本研究深入研究化合物120120靶点抑制作用和体外、体内抗肿瘤作用及其作用机制，为其进一步研究奠定基础。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)研究化合物12
目的 探讨姜黄素衍生物C212的抗肿瘤活性及其作用机制.方法 应用MTT法检测C212及Cur对K562、HL-60、SW620、HT-29、HCT-116、MCF-7等多株不同肿瘤细胞的增殖抑制作用；C212对SW620细胞集落形成的影响；FITC/PI双染法检测C212对白血病细胞株K562和HL-60的凋亡作用；碘化丙啶染色法检测C212对其细胞周期的影响；JC-1染色法检测C212作用于白
Cutaneumcarcinoma is commonly responsible for significant morbidity and mortality and the treatments have not progressed significantly in the last few years.Alternative strategies such as chemoprevent
目的 CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的跨膜糖蛋白,据报告在多数实体瘤细胞均有较高表达,可与巨噬细胞表面的SIRPα形成复合体,保护癌细胞逃避免疫系统监视和清除.不同肿瘤细胞CD47的表达水平存在差异.衣霉素(Tunicamycin,TNM)是一种核苷类抗生素,可以抑制细胞糖蛋白合成,诱导内质网应激.平阳霉素(Pingyangmycin,PYM)和阿霉素(Doxorubicin,DXR)是临床用
Background Cancer stem cells (CSC) have garnered significant attention as a therapeutic focus, based on evidence that they may represent an etiologic root of treatment-resistant cells.Indeed, expressi
目的 亮氨酸氨肽酶3(LAP3)是一种膜蛋白,能从蛋白或多肽的氨基端水解亮氨酸残基.LAP3的表达与多种肿瘤的预后及恶性发展有关,但是其分子机制一直不清楚.Bestatin是一个低分子量的二肽,能抑制LAP3的酶活性.方法 我们通过WB、荧光素酶报告基金、蛋白芯片等方法对LAP3影响细胞侵袭的机制进行了初步探讨.结果 我们检测了Bestatin对肿瘤细胞迁移、侵袭的影响,发现Bestatin能下调
目的 肿瘤生长和转移与新生血管生成(angiogenesis)紧密相关。抑制血管生成已成为抗肿瘤治疗的重要策略。肿瘤血管生成抑制剂(Tumor angiogenesis inhibitor,TAI)是抗肿瘤新药研发领域的一大热点。传统中药丹参的活性成分丹参酮I具有抗肿瘤、抗耐药、抗转移作用。本研究的目的是研究丹参酮Ⅰ是否具有新生血管抑制作用并揭示其特点、阐明其作用机制。方法 首先,采用血管内皮细胞
目的 miRNA是一种重要的转录后调控因子,广泛参与细胞增殖、凋亡、分化等生物学过程,与癌症的发生、发展密切相关。近年来,miRNA靶向药物的研发正逐渐成为生物医药领域的一个新热点, 利用小分子药物去逆转癌症中异常表达的miRNA将成为一种具有巨大开发潜力的癌症治疗新方法。针对目前缺少有效的高通量预测药物与miRNA关联的计算方法和工具,本文开发了一种新颖的生物信息学方法,通过计算小分子和miRN
目的 体外研究BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法 (1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测VP-16作用于AML细胞后，加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响；(2)流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复的影响；(3)通过FITC/PI双染法检测两药联合作用对细胞的凋亡的影响；(4)通过PI染色法测
Purpose To investigate the mechanism of pretreatment with EGFR inhibitors sensitizes cancer cells to DNA-damaging therapy.Method MTT assay was applyed to detect inhibition of cell proliferation by EGF