【摘 要】
：
目前非酒精性脂肪性肝炎的发病机制仍存在争议,特别是肝脏炎症如何调节肝细胞中的脂质代谢尚不清楚。近年研究发现STING在肝脏脂肪性病变和非酒精性脂肪肝炎的进展中发挥重要作用。此外,我们也发现用棕榈酸处理激活STING通路时,STING能通过TBK1-P62轴来激活mTORC1酶活性,进而抑制细胞内的脂滴降解。因此,靶向STING可能可以作为一种抑制肝脏脂肪性病变和减少细胞内脂肪累积的新途径。在本项研
论文部分内容阅读
目前非酒精性脂肪性肝炎的发病机制仍存在争议,特别是肝脏炎症如何调节肝细胞中的脂质代谢尚不清楚。近年研究发现STING在肝脏脂肪性病变和非酒精性脂肪肝炎的进展中发挥重要作用。此外,我们也发现用棕榈酸处理激活STING通路时,STING能通过TBK1-P62轴来激活mTORC1酶活性,进而抑制细胞内的脂滴降解。因此,靶向STING可能可以作为一种抑制肝脏脂肪性病变和减少细胞内脂肪累积的新途径。在本项研究中,我们发现索拉非尼作为STING通路的抑制剂可以缓解棕榈酸诱导的细胞炎症反应和脂滴堆积。首先我们通过HT-DNA、HSV-1刺激免疫细胞,发现索拉非尼在STING水平上抑制该通路的激活及随后的免疫反应;机制上,索拉非尼通过抑制STING的二聚化和对TBK1、IRF3的招募从而影响STING通路的激活。考虑到索拉非尼作为一线肝癌靶向药及近期报道的索拉非尼在其他肝脏疾病中的作用,我们进一步讨论索拉非尼能否通过靶向STING通路来抑制脂肪性炎症和脂肪堆积。我们利用棕榈酸处理细胞来模拟细胞内脂毒性反应,发现索拉非尼可以抑制棕榈酸激活的STING通路,抑制细胞内炎症及脂肪堆积。我们的研究揭示了索拉非尼作为一种新的STING抑制剂,同时指出了索拉非尼治疗非酒精性脂肪性肝脏疾病的新的作用机制。
其他文献
目的 对某学校发生的一起食源性疾病事件进行调查分析，为今后类似事件的防控和调查提供参考。方法 通过现场流行病学、食品卫生学调查、实验室检测，查找可疑食品、致病因子及造成此次事件的原因。结果 该事件共搜索198名病例，罹患率为50.13%（198/395）,主要症状以腹泻（90.40%）、发热（87.88%）、腹痛（66.16%）为主，平均潜伏期为13.8（4～47）h。采集的106份样本中，有63
目的 了解中青年冠心病患者重返工作现况，分析其影响因素。方法 便利选取270例中青年冠心病患者为研究对象，采用一般资料调查表、疲劳量表、重返工作自我效能量表及家庭关怀度指数问卷于出院后3个月进行调查。结果 成功随访249例患者，其中153例（61.4%）重返工作，重返工作时间为30（7,60）d。logistic回归分析显示，疾病类型、射血分数、性别、工作性质、疲劳、重返工作自我效能以及家庭功能是
增值税留抵退税“快退、退准”是当前我国经济高质量发展的迫切需要，是实现增值税政策目标的必然要求，是提升税收治理能力的必由之路。应在总结前期“快退、退准”经验的基础上进一步优化机制和流程，整合明晰职责，简化退税申请流程，建立“机审为主、人工为辅”的审核模式，优化风险防控流程，加强全链条联动管理，着力夯实增值税全链条管理基础。
目的 了解贵州省动物性食品中沙门菌的耐药和分子型别特征及二者相关性，为我省食源性沙门菌感染及防控提供科学依据。方法 对贵州省9个市（州）2017—2021年市售动物性食品中分离的146株沙门菌进行血清学分型，采用微量肉汤稀释法测定菌株对15种抗生素的耐药性，脉冲场凝胶电泳（pulsed-field gel electrophoresis, PFGE）和多位点序列分型（multi-locus seq
＜正＞流动儿童是我国城乡一体化建设进程中出现的独特群体，他们带着对城市美好生活的憧憬，与父母一起从农村奔赴经济相对发达的城市。然而，因户籍、家庭经济等因素的限制，流动儿童在城市的生活面临诸多困境。在公共服务方面，流动儿童无法与城市户籍儿童享受同等的福利政策和教育资源，在公办教育学位供应紧张的情况下往往不得不就读于办学质量相对较差的民办学校；在社会融入方面，城乡分割的二元社会结构与城乡文化差异，导致
以高分七号立体测绘数据作为数据源，结合行业标准和技术规范，对高分七号卫星影像数据进行原始数据质量评价，在此基础上从卫星数据的波段匹配特性、正射影像几何纠正、影像融合方法和地物识别等流程和环节，利用定性和定量分析方法，对比分析高分七号卫星不同数据处理方法的差异，探索适合高分七号卫星数据的最优处理方法。结果表明，高分七号原始卫星数据质量较好，波段匹配精度和影像几何纠正精度能够满足1∶5 000正射影像
＜正＞产单核细胞李斯特菌（Listeria monocytogenes,LM）是一种细胞内食源性人畜共患病原菌[1],在世界范围内普遍存在，可通过食源性途径传播，尤其容易污染牛奶及奶制品[2],属于条件致病菌，可引起人类李斯特菌病，是住院治疗中最严重的食源性疾病[3],多见于孕妇、婴儿、50岁以上的人群和免疫功能低下者，感染后临床常见疾病为败血症、脑膜炎、胃肠炎等[4]。LM也会感染动物，引起畜类
本次根据“双语学校幕墙工程”对建筑幕墙工程的设计与施工质量进行研究，主要目的是以设计管理规范设计、加强对施工质量的控制，从设计管理角度提出有效方法，根据问题提出建筑幕墙设计注意事项，保障工程建设经济效益与社会效益。
＜正＞乙酰乳酸合成酶（ALS,EC 2．2．1．6）在细菌、酵母、植物中催化支链氨基酸的生物合成。它之所以引起广泛关注是因为几类商品化除草剂,比如磺酰脲、咪唑啉酮类、三唑嘧啶磺酰胺以及水杨酸类等以此为作用靶标的。
为揭示造林20年后不同石漠化恢复模式对土壤结构和理化性质的影响,以滇中地区7种恢复模式下样地土壤为研究对象,研究不同石漠化恢复模式下土壤理化性质分布特征并进行多指标聚类分析。结果表明:除油杉林外,其他样地土壤养分等级均为中高级;土壤颗粒组成较为合理,分形程度较好,抵抗侵蚀的能力较强;不同恢复类型对石漠化土壤的改良存在明显不同,混交林明显优于纯林;由于受土壤母质、地形以及水文等因素的影响,相同恢复类