【摘 要】
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[目的]探索在苯并(a)芘代谢致癌物anti-BPDE诱导恶变的人支气管上皮细胞16HBE中,异常表达的长链非编码RNA (LncRNA) LOC728228的作用,揭示化学致癌的新机制.[方法]利用Ln
【机 构】
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广州医科大学公共卫生学院与化学致癌研究所呼吸疾病国家重点实验室,广州
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]探索在苯并(a)芘代谢致癌物anti-BPDE诱导恶变的人支气管上皮细胞16HBE中,异常表达的长链非编码RNA (LncRNA) LOC728228的作用,揭示化学致癌的新机制.[方法]利用LncRNA芯片技术和实时定量PCR,在anti-BPDE诱导的16HBE恶性转化细胞(16HBE-T)和肺癌细胞系A549中筛选出差异表达的基因,选定上调的LOC728228作为进一步研究的基因.通过siRNA瞬时转染及shRNA慢病毒表达载体稳定转染的方法,下调LncRNA LOC728228及其作用的细胞周期蛋白D1,通过体内和体外实验结合,探索其在肺癌发生过程中的作用.[结果]与未经anti-BPDE处理的正常16HBE细胞比较,LncRNA LOC728228在16HBE-T细胞中和A549细胞中表达分别上调3.17倍和8.14倍(p＜0.01).在16HBE-T和A549细胞中瞬时转染沉默掉LncRNA LOC728228后,细胞增殖明显受到抑制,并且细胞周期出现G0/G1期阻滞,但凋亡没有受到影响,说明LOC728228可能是通过影响细胞周期的分布来影响细胞增殖.在16HBE-T细胞中转染shRNA慢病毒载体构建稳定转染细胞后发现,细胞迁移减缓,集落形成减少,裸鼠成瘤受到抑制.通过胞浆胞核定位实验,发现LOC728228定位主要在胞质,而且干扰LOC728228会抑制CCND1的表达.而在16HBE-T细胞中,下调CCND1也会诱导G0/G1期的细胞周期停滞和抑制细胞增殖.[结论]在anti-BPDE诱导的恶性转化人支气管上皮细胞16HBE-T和癌细胞株A-549中,LncRNA LOC728228表达明显上调.LncRNA LOC728228通过调节CCND1抑制16HBE-T和A-549的细胞增殖.抑制LncRNA LOC728228的表达可以减轻细胞恶性程度,LncRNA LOC728228是一个类癌基因.
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