双酚A(BPA)的典型类似物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)广泛用于多种化工产品的生产,且大范围暴露于生物体.BPS和BPF的大量使用是否会造成新的环境污染及其毒理效应研究已经成为环境科学领域的一大热点,受到国际环保组织、各国政府和科学界的高度关注！亟需进行类似物相关毒性的筛选！本研究以鼠巨噬细胞为研究对象,采用基于质谱的脂质组学和蛋白质组学并结合分子生物学等多种方法,考察环境相关浓度的BPS和BPF的细胞免疫毒性,及其相关的细胞脂质信号传导和代谢活化通路的变化.研究发现,环境相关暴露浓度的BPS和BPF诱导巨噬细胞不同程度的凋亡、ROS过量、炎症因子表达和释放以及巨噬细胞促炎性方向的极化和脂质、蛋白质含量的特异性改变.其中,BPS和BPF通过Bax和caspase-9以及TNFR1和caspase-8的共同调控来诱导细胞凋亡,更为重要的是,凋亡过程与鞘磷脂-神经酰胺的信号通路改变密切相关.另外,BPF的暴露促使甘油磷脂、三酰基甘油、以及磷脂的酰基链重排,从而诱导促炎性方向的极化和促炎性细胞因子的产生,进一步影响细胞膜的均一性、流动性等细胞功能.本研究的结果可为揭示BPS和BPF与炎症相关疾病的发生发展的相关性提供直接证据,进而为BPA安全替代品的筛选提供理论参考.我们的研究再次证明典型类似物BPS和BPF的使用也同样存在潜在的安全隐患,对人类健康造成一定的影响.