【摘 要】
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目的：阐明口服抗肝炎化学合成二肽JBP485与头孢氨苄联合用药的药代动力学特征及相互作用机制。方法：建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测大鼠生物样品中JBP485与头孢氨苄的浓度及含量。实验动物为大鼠，分别采用in vivo口服、在体肠灌流、离体翻转肠、在体肾脏排泄及离体肾切片实验考察两药相互作用的药代动力学作用机制。结果：与单独给药相比，联合用药后JBP485与头孢氨苄的胃肠道吸收均
【机 构】
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大连医科大学临床药理教研室,大连 116044,辽宁 (株式会社)日本生物制剂
【出 处】
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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议
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目的：阐明口服抗肝炎化学合成二肽JBP485与头孢氨苄联合用药的药代动力学特征及相互作用机制。
方法：建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测大鼠生物样品中JBP485与头孢氨苄的浓度及含量。实验动物为大鼠，分别采用in vivo口服、在体肠灌流、离体翻转肠、在体肾脏排泄及离体肾切片实验考察两药相互作用的药代动力学作用机制。
结果：与单独给药相比，联合用药后JBP485与头孢氨苄的胃肠道吸收均明显减少;在体及离体肠摄取均显著下降，肾脏清除率显著降低(JBP485从2.89±0.15ml·min-1·kg-1降低为1.87±0.08 ml·min-·kg-1，头孢氨苄从2.23±0.16 ml·min-1·kg-1降低为1.58±O.09md·min-kg-1);肾切片实验结果表明，oatl的特异性底物对氨基马尿酸及Pept2的特异性底物甘氨酰肌氨酸均能显著抑制肾切片对jBP485的摄取，提示两药同为肾脏oatl及Pept2等转运体的底物。
结论：JBP485与头孢氨苄联用后二者竞争肠道Peptl转运体及肾脏oatl、Pept2等转运体进而影响其药代动力学过程。提示二者合用时需进行用药剂量调整，必要时进行TDM。
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