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低氧诱导因子-1 (HIF-1)是一类能够应答肿瘤细胞内缺氧的关键核转录因子。以HIF-1为靶标,筛选对其高效特异的信号转导通路抑制剂来达到增强肿瘤细胞对低氧的敏感性,控制肿瘤的生长及恶化是抗肿瘤药物研发的一个有效策略[1-2]。我们从牛角瓜中发现了一系列具有抑制HIF-1转录活性的天然cardenolide类成分[3-4]。其中,8个cardenolides的HIF-1抑制活性(IC50=21.8-64.9 nM)显著强于阳性对照药地高辛(IC50=99 nM,地高辛在美国已完成治疗复发性前列腺癌的二期临床研究)。首次阐明了这类成分对HIF-1抑制活性的构效关系[4],并指导结构改造。裸鼠原位移植乳腺癌MCF-7动物实验显示:5 mg/kg给药剂量下(腹腔注射,三周给药六次),新的天然HIF-1抑制剂19-DIH的抗肿瘤活性显著强于阳性对照药紫杉醇(p?0.05)。研究表明牛角瓜中的cardenolide类成分通过靶向HIF-1发挥抗肿瘤活性。