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目的:研究Cart基因在脑缺血后大脑皮层表达情况,是否具有脑和神经保护作用,以及作用的分子机制。方法: 1、动物模型:采用线栓方法研制小鼠一侧大脑中动脉模型(MCAO)。小鼠皮层原代神经元细胞培养并研制成缺糖缺氧神经元模型(OGD);2、TTC染色测定梗塞面积、PI／Calcein细胞死亡率测定和TUNEL细胞凋亡检测。3、RNAi构建、克隆、细胞转染、RT-PCR、Northern Blot和Western Blot等技术研究Cart的功能及分子机制。结果:1、缺血性脑损伤的大脑皮层Cart mRNA和蛋白表达均显著增加。2、Cart基因具有脑和神经保护作用。体内实验:TTC染色示Cart多肽侧脑室注射减少 MCAO脑梗塞面积,对照组梗塞面积24．5+4．50,试验组明显降低为16．0+3．25,P<0．05;Cart-RNAi增加MCAO脑梗塞面积; 体外试验:PI／Calcein和Tunel染色示Cart减少OGD后的神经元凋亡和死亡,呈剂量依赖性的,0．4nMCart多肽降低死亡率约25％左右。Cart-RNAi增加OGD后的神经元凋亡和死亡,死亡率提高约30％左右。3、RT-PCR结果示Cart显著减少 OGD后神经元的FADD mRNA和蛋白的表达,RT结果分析FADD／GAPDH由77．0％+21．2降为28．2％+18．2,P=0．045。4、 Caspases酶活性检测结果显示Cart siRNA干扰片段促进OGD+后神经元的Caspase-8和Caspase-3活性,Caspase-8酶活提高近一倍(91．18％),Caspase-3活性提高近13．37％,神经元凋亡率提高,Cart抑制OGD后神经元的Caspase-8和 Caspase-3活性,从而抑制神经元凋亡。结论:1、缺血性脑损伤的大脑皮层Cart基因表达增加;2、Cart基因具有脑和神经保护作用,Cart siRNA干扰片段阻断其保护作用;3、Cart脑和神经保护作用的可能机制之一可能通过Fas／FADD／Caspase-8 信号通路,抑制神经元凋亡。此途径涉及的信号分子可作为中风后脑保护治疗研究的重要靶点。Cart可研制为脑保护剂。