目的:肠纤维化是炎症性肠病的常见并发症之一,其在克罗恩病发病率尤高。针对肠纤维化,目前在临床上尚无有效的防治方法。因此,本项研究旨在评估乌梅丸对慢性结肠炎相关肠纤维化小鼠模型的治疗作用及其相关机制。方法:每周直肠内注射浓度递增的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠液建立慢性结肠炎相关肠纤维化小鼠模型。检测小鼠存活率,疾病活动指数(DAI),结肠长度结合结肠组织学评分以评估乌梅丸对肠纤维化小鼠的治疗效果。Masson染色,结肠羟脯氨酸测定,纤维蛋白免疫组化染色及蛋白印迹法用于评估结肠纤维化水平。结肠炎症水平通过ELISA(IL-6和IFN-γ)和免疫荧光染色(CD45和CD68)确定。免疫荧光技术检测成纤维细胞增殖及上皮-间充质转换(EMT),以反映结肠成纤维细胞活化水平。最后,蛋白印迹法分析纤维化过程中关键信号分子的表达水平。结果:我们发现乌梅丸可显著缓解慢性结肠炎,提高小鼠生存率,改善DAI、结肠长度和结肠组织学评分。乌梅丸干预抑制了肠纤维化的进展,降低了各种纤维化标志物,如α-SMA,I型胶原,MMP-9和纤连蛋白的表达,此外,乌梅丸减少了结肠及血清细胞因子IL-6和IFN-γ水平,并下调促炎信号通路NF-κBp65和STAT3的水平。值得注意的是,我们发现乌梅丸导致结肠成纤维细胞增殖水平下降和EMT受抑制。我们检测了几种关键的促纤维化通路,包括TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin信号,发现乌梅丸处理显著抑制了这些促纤维化信号的转导。结论:我们的工作表明,WMW可以预防肠纤维化,其机制可能与抑制结肠成纤维细胞活化有关。