【摘 要】
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背景:树突状细胞（dendritic cells,DC）是重要的抗原呈递细胞（APC）,能够对抗原进行摄取、加工及呈递,能够活化初始T细胞并激发获得性T细胞应答,在感染、肿瘤、移植排斥等免疫反应过程中起重要作用。MS417是近年发现的含溴结构域（Bromodomain and extra-terminal,BET）蛋白的一种新的小分子抑制剂,可暂时性抑制BET蛋白中BRD4基因表达,从而调控NF-
【机 构】
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吉林大学第一医院转化医学研究院吉林大学免疫研究所
【出 处】
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第十二届全国免疫学学术大会摘要汇编
论文部分内容阅读
背景:树突状细胞（dendritic cells,DC）是重要的抗原呈递细胞（APC）,能够对抗原进行摄取、加工及呈递,能够活化初始T细胞并激发获得性T细胞应答,在感染、肿瘤、移植排斥等免疫反应过程中起重要作用。MS417是近年发现的含溴结构域（Bromodomain and extra-terminal,BET）蛋白的一种新的小分子抑制剂,可暂时性抑制BET蛋白中BRD4基因表达,从而调控NF-κB信号通路,而阻断NF-κB信号可抑制DC成熟,并减轻或预防移植排斥反应,目前关于该小分子对DC的影响尚知之甚少。目的:研究MS417对DC细胞分化、功能及对移植物排斥反应的影响。方法:应用同种异体小鼠皮肤移植模型,供者为Balb/C小鼠,受者为C57BL/6小鼠。实验组小鼠从移植前一天每日尾静脉注射5mg/kg MS417,对照组小鼠给予相同体积溶剂,观察移植皮片的存活;流式分析给药前、移植后第5、10天小鼠外周血DC细胞比例及成熟的影响;应用体外诱导DC分化体系,观察MS417 CD11c+细胞比例及共刺激分子表达改变;混合淋巴细胞培养实验检测DC的促抗原特异性T细胞增殖反应。结果:与对照组相比,MS417轻微延长同种异体小鼠皮肤移植物的存活时间,但无统计学意义（MS417 vs Ctr1:中位生存时间14d vs 11.5d,P=0.2402）。移植后第5天及第10天小鼠PBMC中DC细胞比例均较移植前明显增加,但MS417组与对照组相比,DC细胞比例在术后第5天（P=0.0011）及10天（P=0.0017）均明显下降;在体外培养试验中,MS417显著抑制DC的分化,光镜下细胞分散、不成团,CD11c+细胞比例减少（P=0.0083）,同时,MS417显著下调DC的MHC II、CD80的表达。分选CD11c+负载OVA323-339肽后,与OT2小鼠淋巴结细胞按不同比例共培养,MS417组CD11c+DC促OVA特异性T细胞增殖的功能显著降低（P＜0.001）。结论:BET蛋白抑制剂MS417能显著抑制DC的体外分化和成熟,提示MS417处理的DC可能作为诱导移植耐受新的方法。
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