目的：用小剂量链脲佐菌素(STZ)多次注射诱导小鼠1型糖尿病(T1DM)模型，研究雷帕霉素对T1DM的影响及其分子机制。 方法：C57BL/6小鼠按40mg/Kg腹腔注射STZ，连续5天，1周后诱导成T1DM模型鼠，将正常小鼠和T1DM模型鼠按2mg/Kg腹腔注射RAPA，连续两周。监测小鼠血糖，体重、进食量和饮水量的变化；常规病理切片检测RAPA对胰岛炎的影响；透射电镜观察胰腺、肾脏、脾和胸腺超微结构变化，免疫组化和WesternBlot检测LC3、Beelin1、Caspase-3蛋白在以上脏器中的表达；流式细胞术测定RAPA对小鼠脾脏Th1/Th2分群和调节性T细胞的影响。 结果：RAPA对正常小鼠一般生物学特性无明显影响，而对T1DM小鼠则可使其血糖升高、体重下降、采食和饮水量增加(P<0.05)，并加重其胰岛炎程度；正常小鼠注射RAPA前后胰腺、肾脏、脾和胸腺的超微结构无明显变化，而T1DM组小鼠和T1DM注射RAPA组小鼠变化显著，除见到线粒体肿胀、粗面内质网扩张，胞质空泡样变，染色质边集、细胞核固缩等凋亡改变以外，注射RAPA后，T1DM小鼠胰腺腺泡细胞、肾曲小管上皮细胞、淋巴细胞等还可见到典型的细胞自噬现象，部分细胞表现为自噬和凋亡双重变化，胰腺超微结构的破坏尤为严重：RAPA可明显增加T1DM小鼠LC3、Beclin1、Caspase-3蛋白的表达量；对正常和T1DM小鼠RAPA均可明显使小鼠脾Th1细胞减少，Th2细胞增多，并上调CD4+CD25+调节性T细胞的数量。 结论：RAPA对T1DM具有双向作用，既可通过调控Th1/Th2之间的动态平衡和CD4+CD25+Treg的数量诱导免疫耐受，并引起效应性T细胞的自噬和凋亡发挥免疫抑制作用，又可通过自噬直接破坏胰岛和其他重要结构，加重T1DM代谢紊乱和并发症，在实际应用时须综合权衡其作用。