脂联素基因多态性在2型糖尿病患者中的分布及其对罗格列酮疗效的影响

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目的考察脂联素基因 SNP-11377C/G 和 SNP45T/G 多态性在中国汉族2型糖尿病 (T2D)患者和健康人群中的分布频率,阐明2型糖尿病患者群中脂联素基因多态性对罗格列酮降糖疗效的影响。方法应用 PCR-RFLP 方法对受试者位点 SNP-11377C/G 和 SNP45T/G 进行基因分型。选取42个不同基因型的 T2D 患者,每天早饭前口服罗格列酮4 mg,连续服药12周,观察疗效。结果对 255例 T2D 患者和120例健康对照者进行了基因分型,发现其等位基因的发生频率符合 Hardy- Weinberg 平衡。脂联素基因-11377C/G 和45T/G 在 T2D 患者中的发生频率分别为28.8%和28.0%。与健康人群频率相比,均差异有显著性(均 P<0.05)。在-11377C/G 位点中,随着 G 等位基因的增加, 脂联素水平明显降低(P<0.05),FINS 和 HOMA-IR 水平明显增高(P<0.01),而 SNP45 T/T 基因型的腰臀比明显高于突变组(P<0.05)。-11377C/G 和45T/G 存在连锁不平衡,CGTT 二倍体中 FPG、PPG、 FINS、HOMA-IR 及 LDL-c 明显高于其他二倍体(CCTT,CCTG,CGTG,CCGG,CGGG,GGTT,GGTG)。同时发现,携带 SNP-11377C/G 的 CC 型患者中用药后 FPG、PPG 和 HOMA-IR 与突变型相比明显降低, 而脂联素水平显著升高(P<0.01)。与 TT 基因型相比,携带 SNP45(T/G)G 等位基因患者用药后脂联素水平显著升高;而携带其他二倍体者与 CGTT 二倍体相比,用药后 FPG、PPG 和 HOMA-IR 显著降低, 脂联素水平显著升高。结论脂联素-11377(C/G)突变和携带 CGTT 二倍体的患者与胰岛素抵抗和2 型糖尿病密切相关,可能增加个体患2型糖尿病的危险性;SNP45 T/G 变异可能与肥胖度相关。在2型糖尿病中,携带 SNP-11377 CC 基因型者对罗格列酮疗效更敏感,而 CGTT 二倍体携带者对罗格列酮反应差。
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