激活素A通过Smad3途径调控中性粒细胞功能

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研究背景:中性粒细胞是参与固有免疫应答的主要细胞之一,激活素A(Activin A)属于转化生长因子β(TGF-β)超家族的多功能免疫调节因子,最近研究表明中性粒细胞也是激活素A的主要来源细胞之一,炎症活化中性粒细胞及巨噬细胞均可快速释放大量的激活素A,我们前期研究结果表明中性粒细胞表达激活素IIA型受体(Act RIIA),但激活素A对中性粒细胞功能的调控及机制,仍不清楚。目的 :探讨激活素A对中性粒细胞功能的调控作用及其机制。方法 :流式细胞术检测中性粒细胞凋亡及吞噬能力,Transwell细胞迁移实验检测中性粒细胞迁移能力,DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平,ELISA检测IL-6水平,RT-PCR检测中性粒细胞ActivinβA、Act RIIA、Act RIIB及Smad3 m RNA表达水平,流式细胞术检测Act RIIA表达水平,Western blotting检测中性粒细胞Smad3表达水平,sh RNA体内敲低中性粒细胞Smad3基因表达。结果 :研究显示激活素A能增加中性粒细胞ROS水平,促进其分泌IL-6,增强其吞噬能力,抑制其迁移及凋亡。RT-PCR结果显示中性粒细胞表达ActivinβA、Act RIIA、Act RIIB及Smad3 m RNA。流式细胞术检测结果显示Ly-6G与Act RIIA双阳性细胞约占中性粒细胞的41.1%。Western Blotting结果显示激活素A促进中性粒细胞Smad3磷酸化,Smad3 sh RNA敲低Smad3表达后,中性粒细胞IL-6分泌减少,细胞凋亡增加。结论 :激活素A可通过Smad3途径参与调节中性粒细胞功能。
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