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目的白藜芦醇是一种天然多酚类化合物,对多种实体肿瘤均具有抑制作用。本文探讨白藜芦醇对T-ALL的作用及其分子机制。方法以T-ALL糖皮质激素(GC)耐药的细胞株CEM-C1-15,Jurkat,Molt-4和GC敏感细胞株CEM-C7-14为研究对象,MTT法测定白藜芦醇对上述细胞的生长抑制作用;用MDC荧光染色检测自噬泡、透射电镜检测检测自噬体的形成,AnnexinV/PI、PI及流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期;Westem blot检测自藜芦醇作用后细胞周期调节蛋白、Bcl-2家族促凋亡蛋白及抗凋亡蛋白的变化及Caspase-3活化状态、自噬标志蛋白LC3-Ⅱ及Beclin-1变化,以及Akt/mTOR/p70S6k-4EBP-1和p38-MAPK信号通路活化状态的改变。结果 (1)白藜芦醇显著抑制四株T-ALL细胞的增殖,呈时间及浓度依赖性,抑制程度依次为Jurkat细胞>Molt-4细胞>CEM-C1-15细胞>CEM-C7-14细胞;(2)白藜芦醇诱导T-ALL细胞阻滞于G0/G1期,并伴有Cyclin A、cyclin D1表达下调及p21、p27表达上调;(3)白藜芦醇上调促凋亡蛋白Bax,Bim,Bad表达,下调抗凋亡蛋白Mcl-1,Bcl-2的表达以及活化Caspase-3诱导T-ALL细胞凋亡;同时通过上调自噬相关蛋白LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达而诱导T-ALL细胞自噬;(4)白藜芦醇诱导T-ALL细胞凋亡及白噬的过程伴有显著受抑的Akt/mTOR/p70S6K-4EBP-1信号路径(p-Akt、p-mTOR、p-p70S6k及p-4EBP-1均显著下调),同时有p38-MAPK信号路径的激活(p-p38表达上调);(5)p38特异性抑制剂SB203580可部分抑制白藜芦醇诱导的T-ALL细胞的凋亡和自噬;(6)细胞自噬特异性抑制剂3-MA在抑制白藜芦醇诱导的T-ALL细胞自噬的同时显著地增加了白藜芦醇诱导的T-ALL细胞的凋亡。结论白藜芦醇可抑制T-ALL细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡和自噬,其机制可能与抑制Akt/mTOR/p70S6K/4E-BP1信号通路和激活P38-MAPK信号通路有关;抑制自噬可增强白藜芦醇诱导的T-ALL细胞凋亡,提示细胞自噬可能是白藜芦醇作用下T-ALL细胞的一种自我保护机制。